研究解析 mini-RNA 引导核酸酶 Casδ−1 切割 DNA 的分子机制

研究对近期发现的 CRISPR-Casδ−1 进行了系统的生化与结构表征，该核酸酶可在小型 RNA 引导下实现跨物种基因组编辑。生化实验验证 Casδ−1 具有稳定的双链 DNA 切割活性和靶标依赖的反式切割活性，并进一步分析了其精确切割位点与底物饱和特性。研究还解析了 Casδ−1-crRNA-dsDNA 三元复合物 3.04 Å 分辨率的冷冻电镜结构，揭示了 PAM 识别、crRNA-DNA 异源双链组装以及 RuvC 结构域介导 DNA 切割的分子基础。