2D-PELSA 绘制多维靶点图谱并揭示 E2 与 GPX4 结合关联铁死亡

研究团队开发了以肽段为中心、按剂量分辨的二维局部稳定性检测方法 2D-PELSA，可在天然细胞环境中高可靠地鉴定靶点并直接估计局部结合亲和力。该方法把剂量依赖信息转化为局部结构重塑的定量读数，可区分直接结合、别构调控和复合物重塑等情形。在 17β-雌二醇（E2）处理的 BT474 乳腺癌细胞裂解液中，2D-PELSA 鉴定出 1288 个构象型 E2 响应肽段和 24 个候选靶点，富集于不饱和及长链脂肪酸代谢，EC50 为微摩尔级。