肿瘤微环境脂肪酸经 PPARα 重编程中性粒细胞，诱导腺苷介导的免疫抑制

研究在小鼠晚期结直肠癌（CRC）中识别出一条由肿瘤来源脂质、中性粒细胞和腺苷构成的免疫抑制轴。肿瘤间质液中富集的脂肪酸通过激活 PPARα，使中性粒细胞转向免疫抑制表型，上调 CD39 和 CD73 并生成腺苷，最终抑制 T 细胞。处于临床试验阶段的双重 A2aR/A2bR 腺苷受体拮抗剂 AB928 在体外和体内均能恢复 T 细胞增殖、效应功能和杀伤肿瘤能力。在免疫治疗耐药的转移性 CRC 自发模型中，AB928 与抗 PD-1 联用可提高生存。作者据此提出靶向中性粒细胞来源的腺苷信号以改善 CRC 免疫治疗反应的思路。