Nature：肝细胞供丝氨酸支持胰腺癌肝转移，联合CXCR2抑制与丝氨酸限制可抑制转移

美国纽约大学格罗斯曼医学院Alec C. Kimmelman团队在Nature发表研究，揭示肝细胞为外源丝氨酸依赖型胰腺导管腺癌（PDAC）肝转移提供丝氨酸的机制。研究分析人PDAC肝转移快速尸检样本，发现31.3%病例肿瘤细胞PHGDH阴性，而转移灶邻近肝细胞PHGDH强表达；小鼠模型显示Phgdh缺失的PDAC细胞可诱导周围肝细胞上调PHGDH。机制上，肿瘤细胞上调CXCL5，经CXCR2–PI3K–AKT–FOXO3A轴解除FOXO3A对Phgdh转录的抑制，促进肝细胞合成并释放丝氨酸。