miR-30d 通过核膜完整性与 STING 转运双通路抑制乳腺癌先天免疫

研究在乳腺癌中鉴定出 miR-30d 是一个在两条机制通路上抑制 cGAS–STING 通路的转录后调控因子。上游方面，miR-30d 经 LATS2–YAP–Lamin B1 轴维持核膜完整性，减少核破裂、基因组损伤和胞质 DNA 泄漏所引发的 cGAS 激活；同时它阻碍 STING 从内质网向高尔基体的转运，抑制 TBK1 激活和下游信号传递。抑制 miR-30d 可恢复 cGAS 激活与 STING 转运，增强 I 型干扰素应答和抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长，并改善对免疫检查点阻断的响应。