果蝇体内实验显示 Ras^G12V 信号传导依赖 EGFR 功能才能触发完整下游通路激活

在果蝇 Ras1 位点构建 G12V 激活突变，并结合人 KRAS^G12V，在体内分析了内源性 Ras^G12V 表达及其与 EGFR/MAPK 通路其他组分的相互作用。结果显示 Ras^G12V 充当 EGFR 刺激的放大器，能响应 EGFR 并在 EGFR 缺失时补偿产生基础水平的 ERK 活性；但 Ras^G12V 触发完整通路激活严格依赖 EGFR 功能。作者据此提出 EGFR 不仅激活野生型 Ras，也激活 Ras^G12V，支持 Ras^G12V 突变体并非组成性活跃的观点。