用 D-retro-inverso 肽调控转甲状腺素蛋白（TTR）纤维稳定性

分子动力学模拟显示，D-retro-inverso（DRI）肽 DRI-K6V 可扰动转甲状腺素蛋白（TTR）纤维的结构完整性，K80-S100 片段被确定为调控 TTR 纤维稳定性的潜在靶点。研究从 TTR 序列的聚集倾向区域构建肽库，包括来自淀粉样肽数据库 WALTZ-DB 2.0 的肽段，并依据破坏纤维结构柔性区域相互作用的能力筛选出三条候选肽。候选肽经 HADDOCK 2.4 对接至 TTR 纤维表面，随后用全原子分子动力学模拟评估肽–纤维相互作用及其对纤维结构的影响。作者提出，该结果或为针对已形成的 TTR 淀粉样变性的肽类药物设计开辟路径。