PRMT5 活性维持组蛋白合成以保障基因组完整性

研究发现 PRMT5 的活性是 S 期维持组蛋白转录和组蛋白蛋白合成的必要条件。作者用时间分辨的新生转录谱分析、定量蛋白质组学和成像显示，抑制或敲低 PRMT5 会快速、不依赖 p53 地耗竭组蛋白 mRNA，进而造成组蛋白蛋白丢失和复制相关核异常累积。平行敲低组蛋白基因转录因子 HINFP 会产生类似的基因组不稳定，把组蛋白供给缺陷与基因组完整性丧失联系起来。研究还显示组蛋白 H4 在组蛋白基因和组蛋白基因座小体（HLB）处累积，H4R3me2s 在 HLB 处富集，支持 PRMT5 介导的 H4 甲基化调控组蛋白转录的模型。