谢中瑜/余文辉团队揭示Lamin B1缺失经SLC7A11双硫死亡抑制成骨、介导老年性骨质疏松

中山大学附属第八医院骨科谢中瑜/余文辉团队在Advanced Science发表研究，阐明衰老骨髓间充质干细胞（BMSCs）中Lamin B1缺失经SLC7A11依赖的双硫死亡阻碍线粒体分裂、抑制成骨分化的机制。研究在自然衰老小鼠及临床骨质疏松患者的组织和细胞中检测到LMNB1表达显著降低，多组学测序显示核纤层结合结构域（LADs）染色质重塑开放、H3K27ac升高，并在SLC7A11调控区形成超级增强子，驱动SLC7A11上调、胱氨酸大量摄取与双硫死亡。蓄积的二硫键使Actin微丝异常交联，阻碍DRP1招募至线粒体外膜，导致线粒体分裂受阻。