表达 D1D2 CAR 的 NK 细胞延缓 HIV 反弹并改变病毒储库组成

研究团队构建了表达截短 CD4 型嵌合抗原受体（D1D2 CAR）的异体人原代 NK 细胞，该受体靶向 HIV Env 上保守的 CD4 结合位点。体外实验中，D1D2 CAR NK 细胞能选择性杀伤 HIV 感染的 CD4 T 细胞；在感染条形码标记的 CCR5 嗜性 HIV 的人源化小鼠中，该细胞显著延缓了中断抗逆转录病毒治疗后的病毒反弹。条形码追踪显示，反弹病毒 RNA 谱系的数量和多样性下降，反弹相关前病毒条形码及整合位点在器官间的共享减少。整合位点与染色质分析提示，治疗后残留的反弹相关前病毒较少位于基因区和转录活跃的染色质环境。