改造人类 Argonaute 2 实现靶向 C-to-U RNA 碱基编辑

研究团队将人类 Argonaute 2（AGO2）改造为模块化 RNA 靶向结构域，与 C-to-U 脱氨酶融合，构建出由 AGO 引导的靶向 RNA 编辑系统 ALTER。在 HEK293T 细胞中，使用可重塑靶 RNA 结构、降低核酸酶活性的向导 RNA 时，ALTER 对 mRNA 靶点的 C-to-U 编辑效率平均比 Cas13 编辑器 CURE 和 RESCUE 高 1.9 倍。转录组 RNA-seq 显示，其脱靶编辑水平与上述 Cas13 编辑器相当或更低。