Science Advances·· 3 小时前精选AI 评分65
CREBBP 缺失通过表观沉默 STING 和 MHC-I 驱动小细胞肺癌免疫逃逸
CREBBP loss drives immune evasion by epigenetically silencing STING and MHC-I in small cell lung cancer
AI 导读
研究在小鼠小细胞肺癌（SCLC）模型中发现，SCLC 中常见的 CREBBP 缺失会抑制肿瘤细胞自身的免疫应答，造成免疫冷微环境。在 Rb1/Trp53 驱动的小鼠模型中，CREBBP 缺失降低了组蛋白 H3 乙酰化，进而沉默 Sting 和 MHC-I 表达；在同系 SCLC 模型中，Crebbp 缺失促进免疫逃逸。HDAC 抑制可恢复组蛋白乙酰化、重新激活这些被沉默的基因并诱导肿瘤细胞免疫应答；在 Crebbp 突变和野生型 SCLC 中，HDAC 抑制均与免疫检查点阻断协同抑制肿瘤生长，且在 Crebbp 突变肿瘤中更明显。
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来源：Science Advances · doi.org
推荐理由
在小鼠 SCLC 模型中把 CREBBP 缺失、H3 乙酰化下降与 STING、MHC-I 沉默连成一条免疫逃逸通路，并给出 HDAC 抑制剂与免疫检查点阻断联用的依据。