小鼠肝肿瘤可在无驱动基因突变下形成，Science Tokyo 揭示 YAP1–TEAD–TET1 表观遗传通路

日本 Institute of Science Tokyo 的研究团队发现，小鼠肝细胞癌可在检测不到经典驱动基因突变的情况下形成，机制是 YAP1–TEAD 激活 TET1，引发 DNA 去甲基化并激活多个癌基因。研究通过水动力尾静脉注射在小鼠部分肝细胞中激活 YAP1 构建嵌合模型，全外显子测序未发现经典驱动突变，甲基化分析显示广泛去甲基化。降低 Tet1 表达后肿瘤形成减少；空间转录组分析识别出与其他肝脏细胞类型相互作用的 TET1 高表达 HCC 细胞亚群。人 Fontan 相关肝病患者肝细胞中也出现 YAP1–TEAD–TET1 相关特征升高。