郑民华/翟博等鉴定BAZ2A为富脂肿瘤CAR-T耐受的表观检查点

同济大学附属东方医院翟博、上海交通大学医学院附属瑞金医院郑民华与张传杰等团队在Nature Cancer发表研究，鉴定表观遗传调控因子BAZ2A可通过改变脂质代谢削弱CAR-T细胞功能。研究在肾癌原位移植小鼠模型中用CRISPR Screen筛选表观遗传调控因子，发现敲除BAZ2A后CAR-T细胞对多种实体肿瘤的杀伤、浸润和持续存在均改善。机制上，BAZ2A与转录因子Pax8协同增强FASN表达，促使肿瘤细胞释放更多棕榈酸；棕榈酸被CAR-T细胞摄取后使PGC-1α发生棕榈酰化修饰，损害线粒体功能并加剧耗竭。