补充丝氨酸通过逆转肿瘤细胞SLC1A4诱导的T细胞饥饿增强抗肿瘤免疫

在多种临床前模型中，补充丝氨酸而非限制丝氨酸可抑制肿瘤生长和转移，同时促进CD8⁺ T细胞增殖与效应功能。机制上，活化T细胞释放的IFNγ通过STAT1依赖途径诱导肿瘤细胞表达丝氨酸转运体SLC1A4，使肿瘤细胞耗竭胞外丝氨酸，导致浸润的CD8⁺ T细胞缺乏丝氨酸。敲除SLC1A4可逆转这一代谢劫持，恢复肿瘤微环境中的丝氨酸可用性并增强抗肿瘤免疫。膳食补充丝氨酸不仅重现SLC1A4缺失的免疫激活效果，还能克服PD-1阻断耐药，在检查点难治性肿瘤中实现持久控制。作者据此提出，补充而非限制丝氨酸是重振耗竭T细胞、改善免疫治疗结局的可转化策略。