减少细胞核损伤可改善 LMNA-DCM 小鼠心脏功能并延长生存期

在 LMNA 相关扩张型心肌病小鼠模型中，用工程蛋白 DN KASH 破坏 LINC 复合体以减少传递到细胞核的机械力，可将心肌细胞核破裂减少一半以上，使小鼠生存期从数周延长至一年以上并基本恢复正常心脏功能。该研究由 Cornell 大学 Jan Lammerding 团队完成，发表于 Circulation Research。核破裂会激活类似抗感染的炎症反应，导致心肌纤维化和泵血功能受损；干预后，因 lamin A/C 缺失而改变活性的基因中有超过一半恢复活性，尽管细胞内 lamin A/C 仍处于缺失状态，提示许多有害变化源于核损伤而非蛋白缺失本身。