BCLAF1 将 RNA 剪接与急性髓系白血病的 ATF4 依赖性代谢适应联系起来

BCLAF1 通过调控 mRNA 剪接维持 ATF4 蛋白水平，支撑急性髓系白血病（AML）细胞的代谢适应。研究利用人 AML 细胞和小鼠模型，发现 BCLAF1 与核心剪接体组分结合并调控白血病细胞的可变剪接程序，且是 ATF4 mRNA 有效剪接所必需。BCLAF1 缺失会降低 ATF4 水平，损害从头氨基酸生物合成，并增加白血病细胞对 venetoclax 的敏感性。该工作揭示了一条此前未被认识的 RNA 剪接控制与 AML 代谢适应之间的联系，并将 BCLAF1 识别为潜在治疗脆弱点。