DEGS1-mTORC1 驱动的脂质代谢重编程促进横纹肌肉瘤进展并揭示治疗脆弱性

DEGS1-mTORC1 驱动的脂质代谢重编程通过抑制脂噬促进横纹肌肉瘤（RMS）进展，联合抑制 DEGS1 与 mTORC1 可协同抑制肿瘤生长与转移。研究首先在果蝇中鉴定出 DEGS1 的同源基因 ifc 为肌肉干细胞（MuSC）的关键调控因子，其过表达可扩增 MuSC 并抑制分化，呈现类 RMS 特征。在 RMS 细胞中 DEGS1 上调，驱动脂滴生成并激活 mTORC1 信号、抑制脂噬，导致脂滴异常累积，进而促进增殖、抑制分化并增强转移潜能。