研究揭示安第斯病毒刺突蛋白如何结合人细胞受体 PCDH1

美国爱因斯坦医学院等机构的研究人员在 Nature 发表研究，揭示了安第斯病毒（Andes virus）刺突蛋白识别并结合人细胞受体 PCDH1 的结构基础。团队借助人工智能设计的支架让四聚体方形刺突在体外稳定存在，再用冷冻电镜解析结构，发现单个 PCDH1 分子嵌入刺突中央的深口袋。该口袋深而窄，PCDH1 细长的形状能深入其中，多数抗体则因体积过大难以进入，这解释了病毒限制抗体接近的机制。从人感染者分离的抗体只能结合在口袋入口附近，无法像 PCDH1 那样深入。研究者据此提出可设计细长的分子来封堵该口袋，为安第斯病毒及其近亲 Sin Nombre 病毒的抗病毒药物研发提供思路。