SMCHD1 缺失重塑肌细胞中 MYOD1 增强子枢纽与染色质可及性图谱

SMCHD1 缺失会在人成肌细胞中广泛增加染色质可及性、引发异常转录，并选择性重塑肌源性转录因子 MYOD1 的结合位点。研究整合组蛋白修饰、染色质可及性、Hi-C 成环与增强子-基因建模分析，发现 SMCHD1 缺失重连了成簇增强子的分布格局，促使形成新的增强子网络——MYOD1 增强子枢纽（MYOD1 enhancer nexuses）。这些结构伴随增强子连接性升高、局部 3D 染色质互作增强，以及可能与 FSHD 病理相关基因的协同激活。结果提示 SMCHD1 是抑制过度活跃增强子网络、维持成肌细胞转录稳态的关键架构约束因子。