HERC2–UBE3A 结构揭示可能在 Angelman 等综合征中改变的域-基序蛋白网络

研究解析了 HERC2 与 UBE3A 复合物的核心结合界面，该界面由 HERC2 的 RLD2 结构域与 UBE3A 无序区中的“DxDKDxD”序列构成。作者用定量结合实验、X 射线晶体学和序列保守性分析发现，这一界面的序列决定因素在多种具有中枢神经系统的动物中保守。HERC2 还能结合 DOCK10、PCM1、USP35、BAZ2B、ARID4A、ARIP4、RERE 和 MYT1 等脑发育相关蛋白中的类似 DxDKDxD 基序。