IRAK4 自磷酸化作为分子开关调控死亡结构域组装与 Myddosome 成熟

IRAK4 的激酶活性与自磷酸化是 IRAK4:IRAK1 异型死亡结构域（DD）互作所必需的，并以此充当能量依赖的分子开关驱动 Myddosome 成熟。研究发现 IRAK1 受其激酶结构域自抑制，IRAK4 磷酸化可解除该抑制，使 IRAK1 的 DD 得以并入 Myddosome；同样的磷酸化依赖开关也控制 IRAK2/3 的并入。该机制将酶促磷酸化与蛋白寡聚化偶联，对大型分子组装施加时间与空间控制，从而保证炎症信号转导的方向性与情境依赖性。