O 抗原缺失通过代谢与氧化还原重编程调节肺炎克雷伯菌对美罗培南的耐药性

研究发现，长期暴露于亚抑菌浓度美罗培南会促使肺炎克雷伯菌丢失 O 抗原，主要通过插入序列破坏 O 抗原生物合成基因，从而增强碳青霉烯类耐药性。O 抗原缺失伴随包膜相关的氧化还原重塑和中心代谢重编程，减轻美罗培南诱导的活性氧（ROS）积累与氧化杀伤。这种适应还带来对氨基糖苷类的附带敏感性，与外膜电负性升高和孔蛋白表达改变相关，后者可能促进氨基糖苷类摄取。对公共基因组的分析显示，部分肺炎克雷伯菌和大肠杆菌分离株中也存在 O 抗原基因座破坏。作者认为，O 抗原缺失是一种表面重塑适应，通过代谢与氧化还原的协同重编程增强碳青霉烯耐药，同时暴露出氨基糖苷类弱点，尚需进一步评估。