靶向驱动蛋白 KIF2C 的小分子可增强双链断裂修复并延缓衰老

研究团队发现，KIF2C 的小分子激动剂能增强双链断裂（DSB）DNA 修复，并在早老症（HGPS）和唐氏综合征（DS）两类以广泛 DNA 损伤和加速衰老为特征的遗传病细胞中验证了这一效果。机制上，该激动剂通过恢复由胞质微管驱动的核膜内陷组装，改善衰老细胞和患者来源细胞的 DSB 修复；修复增强进一步带来核结构和转录特征的改善。在早老症小鼠中，皮下注射该 KIF2C 激动剂减轻了衰老表型，并延长了健康期和寿命。作者据此提出一种通过减少 DSB 损伤发挥抗衰老作用的药理学路径，认为提升基因组稳定性可以延缓衰老。