PTPN12 通过表观沉默与细胞骨架双重程序抑制结直肠癌 dsRNA 感知和抗肿瘤免疫

研究通过体内 CRISPR 筛选发现，PTPN12 是微卫星稳定型结直肠癌中抑制双链 RNA 感知与干扰素应答的生理屏障。机制上，PTPN12 去除 TRIM28 的 Y370 位点磷酸化，稳定抑制性复合物并沉默转座元件，同时重塑黏附细胞骨架，破坏胞质双链 RNA 的空间组织，从而削弱天然免疫感知。药物诱导性敲低 PTPN12 可在体内抑制已建立的肿瘤生长，并逆转免疫治疗耐药，重现 PTPN12 缺失引起的大量双链 RNA 积累。作者据此提出，PTPN12 将表观沉默与细胞骨架监视耦联，可作为增强微卫星稳定型结直肠癌抗肿瘤免疫的潜在干预方向。