法属波利尼西亚队列多组学研究揭示炎症与代谢相关罕见变异

研究团队对 1,043 名法属波利尼西亚痛风队列参与者开展全基因组测序，并结合血液代谢物与基因活性分析，发现当地常见而全球罕见的变异会影响分子性状与疾病风险。数百个变异改变代谢物水平、基因表达或剪接，却在全球参考数据集中缺失或罕见。具体发现包括：ANGPTL8 的基因破坏性变异降低血脂与炎症标志物，LRMDA 变异与 2 型糖尿病相关，alpha-globin 位点信号提示地中海贫血特质。整合分子与表型数据后，研究还在 SLC2A9 位点识别出 WDR1 为另一个痛风因果基因。作者认为，在代表性不足的人群中开展基因组研究有助于揭示广泛相关的疾病机制。