寨卡病毒NS5蛋白复制与干扰素拮抗活性的共进化约束

寨卡病毒（ZIKV）NS5蛋白的STAT2拮抗决定簇与深度突变扫描定义的复制约束广泛重叠，且没有任何单氨基酸替换能在不损害复制的情况下消除拮抗活性。研究通过并行解析两套适应度景观，鉴定出部分功能替换的特定组合，这些组合保留复制能力的同时显著降低拮抗活性，并在人STAT2敲入小鼠中表现出深度减毒。结果表明NS5的复制与免疫逃逸活性之间存在根本性进化约束，STAT2拮抗对ZIKV致病性至关重要，并为减毒ZIKV疫苗提供了新途径。