CAR19 治疗后克隆性造血扩增与血细胞减少的关联

研究比较接受 CAR19 治疗的淋巴瘤患者与倾向性匹配的自体造血干细胞移植（autoHCT）对照，发现 CAR19 组免疫重建受损、感染增加。骨髓分析显示，CAR19 后持续血细胞减少与意义未定的克隆性血细胞减少及干扰素介导的炎症相关。克隆性造血（CH）在 CAR19 输注后常见扩增，并与免疫重建受损和治疗相关髓系肿瘤（tMN）相关；CAR19 后 tMN 在分子和临床上与 autoHCT 后 tMN 相当。单细胞 DNA 分析显示 CH 克隆多为独立起源，而 CAR 载体频繁整合进 CH 突变 T 细胞，可能驱动其扩增和持续存在。作者认为 CH 扩增与骨髓炎症参与 CAR19 相关关键毒性。