体外重组的果蝇 Arc 衣壳可将基因编辑器递送至肌营养不良小鼠肌肉

研究者在体外用纯化的重组蛋白与体外转录 RNA 重组出果蝇 dArc1 逆转录元件来源的衣壳，构建了无需细胞参与组装、成分完全明确的蛋白纳米颗粒递送系统。他们改造 dArc1 的 RNA 结合结构域，使其能包裹 mRNA 载荷和 Cas9 核糖核蛋白。实验显示，dArc1 衣壳通过与细胞表面受体 SORCS2 直接结合进入哺乳动物细胞；向 mdx 小鼠（杜氏肌营养不良模型）肌肉注射携带 Cas9 基因编辑器的 dArc1 衣壳后，实现最高 18% 的外显子跳跃，并恢复肌纤维中的 dystrophin 表达。作者认为，该工作展示了体外组装蛋白纳米颗粒递送分子载荷的潜力。