Nature Communications·· 17 小时前精选AI 评分67
PARG 抑制通过将 XRCC1 等 PAR 结合蛋白隔离进核凝聚体产生细胞毒性
PARG inhibition elicits cytotoxicity by sequestering XRCC1 and other PAR-binding proteins into PAR-dependent nuclear condensates
AI 导读
研究用全基因组 CRISPR 筛选发现，PARG 抑制剂（PARGi）与 XRCC1-LIG3/POLB、ALC1/CHD1L、ARH3 及 PARG 自身等 PAR 结合因子的缺失存在合成致死关系，而与同源重组修复缺陷无关；相反，PARP1、核内 NAD⁺ 合成酶 NMNAT1 或 UNG 的缺失会带来耐药。机制上，PARGi 在未受损细胞中诱导可逆的、依赖 PARP1 和 PAR 的核凝聚体，这些凝聚体虽未检测到 DNA 断裂，却把 XRCC1、ALC1、FUS 等多种 PAR 结合蛋白隔离其中，降低其核内可用量并削弱其向真实 DNA 损伤处的招募。
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来源：Nature Communications · doi.org
推荐理由
全基因组 CRISPR 筛选把 PARG 抑制的敏感性与 PAR 结合因子缺失联系起来，并给出核凝聚体隔离机制的解释。