Nature 发表双位点激酶抑制剂设计原则，并开发出抗白血病候选分子 PonatiLink-2

美国加州大学旧金山分校 Kevan M. Shokat 与 Kevin Lou 团队在 Nature 发表研究，以 ABL1 与 EGFR 为模型系统梳理双位点（bitopic）激酶抑制剂的设计原则，并据此开发出双位点 ABL1 抑制剂 PonatiLink-2。研究合成了以达沙替尼或普纳替尼为活性位点配体、阿西米尼为变构位点配体、不同长度 PEG 连接臂拴接的三个系列化合物，发现配体间协同性与连接臂构象涨落幅度均与效力正相关，连接臂过长则损害细胞渗透性。