杨辉/周英思等开发基于紧凑型Cas12m的smCRISPRa单AAV体内多基因激活平台

中国科学院上海药物研究所杨辉/周英思/李国玲团队联合广西医科大学谭国鹤团队、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海团队等，在Nature Biotechnology发表研究，通过蛋白与crRNA协同改造开发出紧凑型转录调控工具denCas12m，并构建smCRISPRa平台，实现单个AAV载体递送的体内多位点、多基因激活。研究从18个未表征Cas12m同源蛋白中选定Cas12m18为改造基础，经多轮精氨酸扫描、突变体筛选和crRNA直接重复序列优化，再融合enminiVPR激活模块。