果蝇巨噬细胞通过核力学适应调控体内吞噬能力
果蝇胚胎巨噬细胞吞噬凋亡小体时，被吞入的凋亡小体会使细胞核凹陷变形，吞噬作用同时升高 Lamin B 水平；沉默 Lamin B 或 LINC 复合体组分则负向调控体内凋亡小体的吞噬。研究结合遗传操作与活体成像，在体内证实吞噬体诱导的核分子与力学适应是果蝇胚胎巨噬细胞持续摄取凋亡小体的关键，揭示了核可塑性在体内调控巨噬细胞吞噬能力中的作用。
#免疫
Nature CommunicationsAI 评分4040 Nature CommunicationsAI 评分5858 cadonilimab 联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌的 II 期 BicureX 试验结果
BicureX 是一项单中心、开放标签、单臂 II 期试验，评估抗 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 cadonilimab 联合吉西他滨和顺铂（GC）一线治疗不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）。61 例患者入组，接受最多 8 个联合周期后进入 cadonilimab 维持治疗，主要终点为按 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。
Nature CommunicationsAI 评分5858 冷冻电镜结构揭示二聚体颗粒酶 A 特异性识别并切割全长 GSDMB
研究团队解析了人源 GSDMB 与颗粒酶 A（GZMA）复合物的冷冻电镜结构，显示 GZMA 通过其单体表面及二聚体界面上的多个接触位点识别 GSDMB 的 C 端结构域（GSDMB-CTD），这些接触作为外部位点（exosite）把底物呈递给相邻的 GZMA 完成反式切割。此前已知 GZMA 的底物特异性由催化位点之外的相互作用决定，但 GZMA 外部位点识别 GSDMB 的分子机制并不清楚。GSDMB 被杀伤淋巴细胞释放的 GZMA 切割后，其 N 端结构域形成 gasdermin 孔道，在靶细胞中引发焦亡并增强抗肿瘤免疫。
GENAI 评分5858 小鼠研究揭示心理应激经 IL-6 依赖通路诱发关节炎复发
日本千叶大学团队在小鼠中发现，心理应激通过激活交感神经与棕色脂肪组织释放 IL-6，再刺激成纤维样滑膜细胞产生 CXCL1 招募中性粒细胞，从而重新点燃关节炎症。
Medical XpressAI 评分3838 昆士兰大学新模型将儿童免疫疾病基因检测诊断时间从12个月缩短至两周
昆士兰大学与 Children's Health Queensland 的研究显示，针对免疫疾病患儿的新基因检测模式可将诊断等待时间从12个月缩短至最快两周，成果发表于 Journal of Clinical Immunology。
公众号：环球科学AI 评分5858 超级百岁老人体内富集CD4杀伤性T细胞，或与抗癌适应有关
日本大阪大学桥本浩介团队发现，110岁及以上老人体内CD4细胞毒性T淋巴细胞（CD4 CTLs）占比达18%，百岁老人约10%，低于100岁者约4%。研究招募28名受试者（8位70-90岁、10位100-109岁、10位110岁以上），部分百岁老人样本中单个克隆系占CD4 CTLs的53.8%，约30个受体序列与癌症患者数据库匹配，以肺癌最常见。
公众号：生信宝典AI 评分5858 顾江、邹全明团队在 ACS Nano 发表以保护性抗原 GroEL 为支架的铜绿假单胞菌纳米疫苗
顾江、邹全明团队在 ACS Nano 发表研究，以铜绿假单胞菌伴侣蛋白 GroEL 同时作为自组装纳米支架和保护性抗原，构建 reGroEL-PO 纳米疫苗。
eLifeAI 评分6060 STX11 缺陷通过抑制 CRAC 通道 priming 削弱 T 细胞毒性与基因表达
研究发现 Q-SNARE 蛋白 STX11 直接结合并调控 CRAC 通道成孔亚基 Orai1，STX11 缺失会显著抑制 FHLH4 患者 T 淋巴细胞和细胞系中的钙库操纵性钙内流（SOCE）、CRAC 电流、NFAT 激活、白细胞介素-2 基因表达和脱颗粒，且不影响膜运输。
公众号：BioArtMEDAI 评分3838 诗音等团队发现靶向CDK2可改善过敏性哮喘，揭示细胞周期调控与气道免疫炎症的新联系
浙江大学医学院诗音团队与浙江省肿瘤医院叶足团队在Science China Life Sciences发表研究，发现CDK2与过敏性哮喘气道炎症及T细胞活化特征相关。
公众号：宏基因组AI 评分4040 ACS Nano 封面：顾江/邹全明团队用“抗原自组装”纳米颗粒疫苗抵御耐药铜绿假单胞菌肺炎
顾江、邹全明团队在 ACS Nano 发表封面研究，以铜绿假单胞菌保护性抗原 GroEL 为自组装纳米支架、展示 PcrV-OprI 融合抗原 rePO，构建 reGroEL-PO 纳米疫苗。
CellAI 评分5858 pyrin 炎症小体经 OCTN2 感知肌肉损伤或摄入来源的胞外 ʟ-carnitine
研究发现，pyrin 炎症小体通过高亲和力肉碱转运体 OCTN2（SLC22A5）感知胞外 ʟ-carnitine，并由此引发 IL-1β 介导的炎症。ʟ-carnitine 是一种在肌细胞中高度丰富的非蛋白氨基酸，过量摄入肌细胞与肌细胞坏死均与全身性炎症相关。作者据此提出，OCTN2 可作为减少外源或内源胞外 ʟ-carnitine 所致炎症的潜在靶点。
Cell Reports MedicineAI 评分4242 异补骨脂查尔酮靶向去泛素化酶 OTUB1 诱导 PD-L1 降解并增强抗肿瘤免疫
Zhang 等发现异补骨脂查尔酮靶向去泛素化酶 OTUB1，促进癌细胞中 PD-L1 的泛素化与降解。该调控增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫，重塑肿瘤免疫微环境并抑制肿瘤生长。
Bluesky：Jennifer Trowbridge (@trowbridgelab.bsky.social)AI 评分4242 中性粒细胞来源 S100A8/A9 或可限制 DNMT3A 突变干细胞扩增
Jayna Mistry 领衔的新研究鉴定出中性粒细胞来源的 S100A8/A9 是限制 DNMT3A 突变干细胞扩增的潜在治疗靶点，指向可干预克隆性造血的炎症信号。该研究以 Early View 形式发表于 Haematologica。
Bluesky：γδ T cell Forum (@forum-gd.bsky.social)AI 评分5858 糖基化重塑驱动自身免疫中致病性 γδ T17 细胞应答
发表在 Science Immunology 的研究指出，γδ T 细胞表面分支 N-糖链缺失会作为外周信号放大自身免疫中的 3 型/IL-17A 应答，从而驱动致病性 γδ T17 细胞反应。该帖由 γδ T cell Forum 转发并附论文链接。
Bluesky：Ivan Zanoni (@lozanzi.bsky.social)AI 评分5858 淋巴管内皮细胞限制生发中心大小以优化保护性抗体应答
Mudianto、Berman、Nowosad、Lund 等人在 Immunity 发表研究，显示生发中心大小受淋巴管内皮细胞（LECs）限制，以最大化 T 细胞与 B 细胞相互作用和抗体产生。I 型干扰素会破坏这些 LECs。原文指出，感染期间淋巴管网络发生重塑并调控抗原与免疫细胞动态，但这些变化是否影响体液免疫此前未知。
公众号：单细胞天地精选AI 评分8484 Nature 研究鉴定癌前效应性 Treg 细胞轴，PI3Kδ 抑制可在小鼠中拦截肺癌发生
一项发表于 Nature 的研究整合单细胞 RNA 测序、TCR 测序与 Xenium 空间转录组，在高级别癌前气道病变中鉴定出 BATF+ 效应性 Treg 细胞，并构建了淋巴结—循环—气道的跨组织调控轴。
推荐理由：研究把肺癌免疫干预窗口前移到癌前阶段，并用跨组织克隆共享与空间结构给出可追踪的细胞轴。
Science AdvancesAI 评分5555 SIK2 通过驱动巨噬细胞促炎并损害胞葬作用阻碍梗死后心脏修复
研究发现，巨噬细胞中的 SIK2 通过促进 TRAF2 磷酸化与 K63 多泛素化，经 P38 和 NF-κB 通路加重炎症并损害胞葬作用，从而阻碍心肌梗死后的心脏修复。巨噬细胞特异性敲除 SIK2 可缩小梗死面积、改善愈合，而特异性过表达则加重心脏改变，P38 抑制可减轻这一效应。在小鼠中药物失活 SIK2 能显著增强梗死后心脏修复，提示其作为治疗靶点的潜力。
eLifeAI 评分3838 RiboTRAP-seq 揭示秀丽隐杆线虫前肠与后肠在免疫和代谢调控中的空间特异性功能
研究用 RiboTRAP-seq 分别构建秀丽隐杆线虫前部 INT1 细胞与其余 INT2-9 肠细胞的翻译组，发现 INT1 是翻译上独特的肠亚区，富集免疫与应激反应基因。INT1 特异性基因的功能实验显示其在病原回避和个体存活中起作用，且 INT1 通过感知肠腔丙酮酸调控肠道胰岛素拮抗剂 INS-7 的分泌。
Cell Reports MedicineAI 评分6060 过表达 NKG2D 借助肿瘤 NKG2D 配体共刺激增强 CAR-T 细胞
Li 等人在 Cell Reports Medicine 报告，活化的 CAR-T 细胞会上调 NKG2D 配体（NKG2DL），从而易被 NK 细胞识别。过表达 NKG2D 可屏蔽内源配体，并利用肿瘤 NKG2DL 提供共刺激，在多个模型中增强 CAR-T 细胞的持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤效果。
Cell Reports MedicineAI 评分5050 靶向 MMGT1 增强三阴性乳腺癌免疫治疗疗效
Liu 等发现，膜镁转运蛋白 1（MMGT1）高表达通过衰老相关分泌表型诱导 CD8+ T 细胞耗竭，从而促进三阴性乳腺癌免疫逃逸。靶向 MMGT1 是提升抗 PD-1 免疫治疗疗效的潜在策略。
ScienceAI 评分2828 植物如何解码免疫原性聚糖
植物通过针对特定糖类的不同识别系统，确保触发适当的免疫应答或维持性反应。
Genome BiologyAI 评分5858 共生 Lachnospiraceae bacterium 3–1-57 鞭毛蛋白经 ILC3/IL-22 轴改善结肠炎相关黏蛋白岩藻糖基化缺陷
研究发现活动期溃疡性结肠炎患者肠道中 Lachnospiraceae bacterium 3–1-57 丰度降低，且与疾病严重程度呈负相关；在小鼠结肠炎模型中，活菌或其鞭毛蛋白 L. 3–1-57 Fla 可减轻肠道炎症和黏液屏障功能障碍，而 E. coli 鞭毛蛋白反而加重病情。
Cell Reports MedicineAI 评分5858 用常规临床活检的活体肿瘤片段预测免疫治疗反应
Braun 等利用常规穿刺和钳取活检取得的活体肿瘤组织，在体外测量免疫治疗反应，结果与一个小型患者队列的临床结局一致，其中包括被现有生物标志物检测误判的患者。该研究提示，离体活肿瘤片段或可作为预测癌症免疫治疗获益的补充手段。
PLOS Computational BiologyAI 评分5858 小鼠脾脏 T 细胞受体库的空间差异主要由分区大小与增殖解释
研究比较了未免疫与免疫小鼠脾脏 T 细胞区、B 细胞区和生发中心中 CDR3β 的组成，发现各分区 TCR 库虽有明显差异，但在计入分区大小和增殖效应后这些差异基本消失。
Bluesky：Vienna Airway Lab (@viennaairwaylab.bsky.social)AI 评分3838 Dupilumab 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎的随机双盲安慰剂对照 II 期研究
一项随机双盲安慰剂对照 II 期研究评估了 Dupilumab 对无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRSsNP）患者的疗效，报告称这是首个在该人群中验证生物制剂疗效的随机临床试验。Dupilumab 可减轻影像学病变。
Bluesky：Vienna Airway Lab (@viennaairwaylab.bsky.social)AI 评分3333 132 例 CRSwNP 患者的转录组与鼻腔微生物组联合分析揭示 4 种免疫-微生物内型及激素反应差异
对 132 例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者整合转录组与鼻腔微生物组分析，识别出 4 种具有不同免疫-微生物特征和类固醇反应的内型。以 Staphylococcus 为主的 Cluster C 对附加全身糖皮质激素治疗的反应最高。
Nature Biotechnology精选AI 评分7878 配体导向脂质纳米颗粒在体内生成 CAR NK 细胞
研究团队开发了靶向 NK 细胞的脂质纳米颗粒 NtLNPs，用工程化双靶向 NK 细胞配体驱动受体特异性摄取和 mRNA 递送，在小鼠中实现最高约 80% 的 NK 细胞转染且脱靶效应很小。经系统给药递送 CAR mRNA 可在体内生成 CAR NK 细胞：靶向 CD19 的 CAR NK 细胞在健康小鼠中完全清除循环 B 细胞，靶向 CD3 的 CAR NK 细胞在自身免疫性肝炎模型中清除几乎全部自身反应性 T 细胞，作者据此提出其在 T 细胞驱动疾病上可能优于 CAR T 疗法。
推荐理由：研究用双靶向配体修饰的 LNP 在小鼠体内直接生成 CAR NK 细胞，为体内细胞工程提供了可迁移的递送思路。
Cell Reports MedicineAI 评分5050 口服代谢重编程益生菌 EcN-HlpA-CGL 通过级联激活抗肿瘤免疫抑制结直肠癌
Wang 等开发出口服代谢工程菌平台 EcN-HlpA-CGL（EHC），用于结直肠癌免疫治疗。该菌通过触发结直肠癌细胞铁死亡增强免疫原性，同时以细菌佐剂效应重塑免疫抑制微环境，激活全身与肠道黏膜免疫，有效抑制原位肿瘤生长与转移。
Genomics, Proteomics & BioinformaticsAI 评分6060 单细胞多组学揭示系统性红斑狼疮免疫抑制治疗后仍存在的多维免疫失调
研究用单细胞多组学在真实临床场景下追踪系统性红斑狼疮（SLE）患者接受免疫抑制剂标准治疗期间的免疫组库动态，发现该疗法未能纠正 B 细胞和浆细胞的突变负荷下降，也未能阻止 CD4+ Th1 与 CD8+ 记忆 T 细胞的克隆扩增。作者还将自有数据与已发表的 SLE 数据集整合，构建了约 160 万细胞的 SLE 免疫图谱，并指出这些持续存在的失调可能与该病治疗后高复发率相关。
Cell Reports MedicineAI 评分4040 白介素与 OX40 激动剂的空间定位递送增强协同抗肿瘤免疫
Klich 等利用水凝胶在瘤内和瘤周递送免疫治疗组合，通过合理选择给药部位实现肿瘤清除与长期存活。该研究发表于 Cell Reports Medicine，显示白介素与 OX40 激动剂的空间定位可增强协同抗肿瘤免疫。
Bluesky：Sarah Crome (@sarahcrome.bsky.social)AI 评分4545 新研究：时间分辨单细胞图谱揭示移植肾功能延迟恢复的供受体免疫程序
一项时间分辨单细胞分析研究在 Kidney International 正式发表前在线发布，识别出与移植肾功能延迟恢复相关的供体和受体免疫程序。该并发症与排斥反应和移植物丢失风险升高相关。论文 DOI 为 10.1016/j.ki。
Genomics, Proteomics & BioinformaticsAI 评分4040 坦桑尼亚与荷兰人群中血浆炎症蛋白的遗传决定因素存在显著差异
基于人类功能基因组学计划的286名坦桑尼亚健康人和340名荷兰人队列，对Olink Target 96 Inflammation panel检测的72种炎症蛋白进行全基因组pQTL分析，两个人群各鉴定出10个全基因组显著pQTL，但重叠不足2%，共定位分析仅确认9个共享位点。
EMBL NewsAI 评分5858 EMBL 研究发现疾病状态涉及全脑广泛网络
EMBL 海德堡团队在 Current Biology 发表研究，发现小鼠的疾病行为并非由一两个脑区控制，而是涉及包括新皮层在内的广泛脑网络。研究者向小鼠脑内注射前列腺素 E2（PGE2）作为局部警报信号，症状几乎立即出现、仅持续 30-45 分钟，比传统模拟感染方法快得多；行为分析结合全脑活动成像和单神经元记录显示，岛叶皮层等监测体内状态的网络被激活。
Bluesky：Society for Mucosal Immunology (@societymucosalimm.bsky.social)AI 评分2222 Jan Niess 等在 J Immunol 发表 Rgs14 风险基因与 IBD 研究：巨噬细胞缺失改变 ROS 产生与 T 细胞增殖
Jan Niess 及同事在 J Immunol 发表研究，揭示 IBD 风险基因 Rgs14 的作用机制：在巨噬细胞中敲除 Rgs14 会改变其 ROS 产生并诱导 T 细胞增殖。
Bluesky：Andrew S. MacDonald (@profandrewmac.bsky.social)AI 评分5050 Alex Loukas 与 Paul Brindley 团队在 Nature Communications 报道首个可遗传转基因曼氏血吸虫品系
Alex Loukas 与 Paul Brindley 团队在 Nature Communications 报道了首个可遗传转基因血吸虫品系的构建与传代。该研究通过 CRISPR 敲入在曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）中获得稳定遗传的品系，可向小鼠循环系统分泌功能性抗 SARS-CoV-2 抗体，感染小鼠血清显示病毒中和活性。
Genomics, Proteomics & BioinformaticsAI 评分3838 单细胞与空间转录组揭示 DEFB1+ 胆管细胞与 IFI30+ 巨噬细胞互作驱动肝内胆管癌免疫抑制微环境
整合单细胞 RNA 测序与空间转录组构建人肝内胆管癌（ICC）细胞与转录图谱，发现 CD8+ 增殖 T 细胞存在终末型与祖细胞样两种耗竭程序。DEFB1+ 胆管细胞与 IFI30+ 巨噬细胞在多个独立 ICC 队列中呈强正相关，并在肿瘤微环境中空间邻近，其互作预测涉及 TGFB1–TGFBR1 信号轴，可能促进肿瘤进展与免疫治疗耐药。
中国科学院遗传与发育生物学研究所AI 评分5858 税光厚团队在 Med 发表猴痘及猴痘-HIV共感染血浆多组学研究
广州国家实验室/中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚团队与首都医科大学附属北京佑安医院冯英梅团队合作，在 Med 发表论文，整合血浆脂质组、代谢组、炎症因子和外泌体蛋白组，刻画猴痘及猴痘-HIV共感染的脂质-免疫失调与外泌体重塑。
Bluesky：John Ebos (@ebos.bsky.social)AI 评分3030 肿瘤免疫微环境重塑可预测免疫检查点抑制剂应答
肿瘤免疫微环境重塑可预测免疫检查点抑制剂治疗应答，相关研究发表于 ScienceDirect。原文未披露研究对象、样本量、具体方法及数据公开情况。
Bluesky：Roychoudhuri Lab (@roychoudhurilab.bsky.social)AI 评分4242 不同方法学共同指向 PRDX1：肿瘤来源抗氧化剂通过剥夺 T 细胞活性氧抑制免疫
两项采用完全不同方法学的研究共同指向 PRDX1。Julian Lum 团队的 CRISPR 筛选在人类卵巢癌腹水中鉴定出 PRDX1，其缺失可提高 T 细胞内 ROS 并增强 T 细胞功能。相关成果分别发表于 Science 与 bioRxiv。
Bluesky：Roychoudhuri Lab (@roychoudhurilab.bsky.social)AI 评分4444 Julian Lum 团队 CRISPR 筛选发现 PRDX1 缺失增强 T 细胞抗卵巢癌腹水抑制功能
Julian Lum 团队用 CRISPR 筛选鉴定出使 T 细胞对人卵巢癌腹水抑制活性敏感的因子 PRDX1，其缺失可升高细胞内 ROS 并增强 T 细胞功能。