Nature·· 22 小时前精选AI 评分82
体内 CRISPR 碱基编辑 ANGPTL3 在非人灵长类中实现持久降脂
In Vivo CRISPR Base Editing of ANGPTL3 for Durable Lipid Lowering
AI 导读
研究团队用 GalNAc–脂质纳米颗粒包裹向导 RNA 和编码 CRISPR 腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA，单次输注后在小鼠和非人灵长类中实现肝脏选择性失活 ANGPTL3。体外人类肝细胞分析显示，编辑在 ANGPTL3 目标位点引入 DNA 碱基对改变，在约 3000 个候选位点未检出脱靶编辑或治疗相关结构变异。非人灵长类中该处理耐受良好，循环 ANGPTL3 蛋白平均降低超过 90%，单次给药后持久性追踪至 3 年；在高脂血症小鼠和非人灵长类模型中，LDL-C 降低约 40% 至 50%，甘油三酯降低 50% 至 70%。
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来源：Nature · doi.org
推荐理由
在非人灵长类中单次给药实现肝脏 ANGPTL3 碱基编辑，降脂效果维持 3 年，为一次给药长期降脂提供动物证据。