新型 CRISPR 方法靶向约两成癌症中出现的基因融合
澳大利亚 Peter Mac 的研究团队开发出一种用 CRISPR-Cas13b 精准靶向并沉默致癌基因融合的方法,在实验室细胞模型中成功靶向并沉默了包括 BCR-ABL1 在内的 9 种基因融合。
澳大利亚 Peter Mac 的研究团队开发出一种用 CRISPR-Cas13b 精准靶向并沉默致癌基因融合的方法,在实验室细胞模型中成功靶向并沉默了包括 BCR-ABL1 在内的 9 种基因融合。
CRISPR-HAWK 是一个把个体和群体尺度的变异与单倍型纳入 gRNA 设计的框架,代码已在 GitHub 开源。作者在 79 648 个基因组上分析治疗靶点,发现变异会显著改变向导表现:针对 BCL11A 的镰状细胞病治疗向导存在完全消除预测切割活性的单倍型,七个治疗位点中 82.5% 的向导带有影响在靶活性的变异,变异还会产生新的 PAM 位点、带来参考基因组设计看不到的个体特异性向导。
推荐理由:该工具把个体与群体层面的变异和单倍型纳入 gRNA 设计,并给出 79 648 个基因组上的评估结果,可供做 CRISPR 靶点选择时参考。
研究团队开发了 NK 细胞靶向脂质纳米颗粒(NtLNPs),用工程化双靶向 NK 细胞配体驱动受体特异性摄取和 mRNA 递送,在小鼠中实现最高约 80% 的 NK 细胞转染且脱靶效应很小。
推荐理由:该研究用双靶向配体修饰的 LNP 在小鼠体内转染 NK 细胞并生成 CAR NK,为 T 细胞驱动的疾病提供了一种非病毒体内改造路径。
SPARCS 平台在 Cell 发表,将 AI 图像分析、自动激光显微切割与全基因组 CRISPR 筛选结合,可从大型突变文库中按细胞形态分离目标细胞并用质谱做蛋白组分析。Matthias Mann Lab 转述称,该平台用于发现复杂细胞表型背后的基因,论文 DOI 为 10.1016/j.cell.2026.09.021。
研究团队通过精氨酸富集策略改造 Corynebacterium glutamicum Cas12n(CgCas12n),获得编辑效率提升约 60 倍的变体,并缩短 sgRNA 支架而不损失活性,组合成增强型 eCgCas12n 系统用于哺乳动物细胞基因组编辑。