生信日报 · 2026 年 10 月 26 日 · 星期一
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ESMO26：科伦博泰 sac-TMT 联合 Keytruda 在 PD-L1 阴性 NSCLC 达到 III 期主要终点
科伦博泰的 TROP2 抗体偶联药物 sac-TMT（sacituzumab tirumotecan，已授权给 MSD）在非小细胞肺癌（NSCLC）III 期 OptiTROP-Lung06 研究中达到主要终点。该研究由科伦博泰在中国 455 例患者中开展，sac-TMT 联合 MSD 的 PD-1 抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）用于 PD-L1 阴性非鳞 NSCLC 一线治疗，将疾病进展或死亡风险降低 51%，中位无进展生存期（PFS）从 5.7 个月延长至 15.0 个月。
方法与工具
公众号：生信人清华张强锋团队在 Nature Methods 发表 CCI-seq，解析细胞互作网络与分子状态
清华大学张强锋等团队在 Nature Methods 发表研究，开发 CCI-seq 技术，将细胞间相互作用信息与高质量单细胞转录组连接起来。该方法先温和解离组织保留小型细胞团，用膜锚定寡核苷酸和三轮分池–混池组合索引标记细胞团，再完全解离并做单细胞测序，通过共享 Cell-ID 重新关联同一细胞团的细胞。人鼠混合细胞团验证中，4,042 个高质量 Cell-ID 细胞里 99.7% 人源细胞和 93.8% 鼠源细胞获得正确物种标签，682 个细胞团仅 2 个混有两种物种细胞。
研究发现
公众号：BioArtNature：TA重复脆性与MMEJ修复维持肿瘤ecDNA
美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Agnel Sfeir团队在Nature发表研究，发现微同源介导的末端连接（MMEJ）而非经典修复通路是ecDNA维持的关键依赖，其脆弱性来自ecDNA上TA重复序列的固有断裂热点，抑制聚合酶θ（Polθ）可选择性清除ecDNA并削弱依赖ecDNA的肿瘤细胞适应性。
公众号：BioArt另有 1 家信源报道斯坦福团队在 Nature Immunology 发表百万细胞人类中性粒细胞单细胞图谱 SCAHN
斯坦福大学 Purvesh Khatri 团队（第一作者郑虹）在 Nature Immunology 发表研究，整合 43 个数据集、781 份样本的约 100 万个人类中性粒细胞，构建了人类中性粒细胞单细胞图谱 SCAHN，并建立统一的亚群命名。数据覆盖 9 个国家、7 种测序平台和十余种组织，涵盖健康人及感染、癌症、心血管疾病和自身免疫病患者。图谱鉴定出 20 多个转录程序各异的亚群，并定义了未成熟、成熟、脱颗粒、抗蛋白酶和总体五组中性粒细胞特异性基因特征，使已有常规转录组数据也能量化各亚群相对丰度。
Nature Communications一手蓝藻 Omp85 结构与功能研究揭示 Toc159/Toc90 构成叶绿体蛋白输入孔道
一项冷冻电镜与突变分析研究解析了蓝藻 Omp85 的结构，显示其具有带盖的 16 条 β 链桶状结构和三个参与外膜蛋白组装的 POTRA 结构域。结构比较表明，莱茵衣藻 Toc75 与 Toc90M（Toc90 的跨膜结构域，对应高等植物 Toc159）组成的双筒状复合体，对应 Omp85 与底物组装中间体的状态，且 Toc90M 确实可作为细菌 Omp85 的底物。与经典 Omp85 系统在组装后释放底物不同，Toc75 在桶状结构上进化出碱性斑块，将 Toc90M 锚定为稳定的侧向孔道，供前体蛋白输入。
Nature Communications一手时空蛋白组揭示反向梯度塑造体节发生中的信号波
研究结合小鼠胚胎尾部的微流控同步、定量蛋白组与转录组，解析体节发生过程中的时空蛋白动态。作者鉴定出表达随体节发生变化的蛋白，并发现 R-Spondin/LGR 信号呈反向的动态分布模式，可解释前部体节前中胚层（PSM）中 Wnt 配体水平下降时 Wnt 振荡幅度反而升高。该配体动态在小鼠类原肠胚中得到验证，扰动配体动态会降低振荡幅度并损害体节形成。作者据此提出 R-Spondin 是 Wnt 信号振荡的动态放大器，为蛋白动态如何调控哺乳动物组织图式提供机制框架。
Nature一手NeoCOAST-2 报告可切除肺癌 ctDNA 清除与无事件生存的关联
NeoCOAST-2 是一项 II 期随机平台试验，在 IIA–IIIB 期可切除非小细胞肺癌患者中评估围手术期新方案，本次报告预设次要终点无事件生存（EFS）与 ctDNA 清除，并探索 ctDNA 动态与临床结局的关联。标准化疗联合 durvalumab 分别加 oleclumab（第 1 组，n = 76）、monalizumab（第 2 组，n = 72）或 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，第 4 组，n = 54），24 个月 EFS 率分别为 70.5%、75.7% 和 77.9%。
AI × 生物医药
公众号：医药魔方阿斯利康与insitro达成MASH和心肌病新药发现合作，首付4000万美元
AI公司insitro与阿斯利康达成全球独家研究合作协议，针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）与心肌病开展新靶点和创新疗法发现。insitro将获得4000万美元首付款，并有资格获得最高约14.6亿美元的发现、开发及商业化里程碑付款，还可按产品未来全球销售收入获得个位数比例特许权使用费。这是阿斯利康今年规模最大的一笔AI制药交易。分工上，insitro用其Virtual Human™平台解析两种适应症的因果疾病生物学机制，并推进阿斯利康提名的靶点直至产出候选药物，阿斯利康负责后续临床开发、注册申报及商业化。
医药产业
公众号：药明康德GSK 乙肝 ASO 疗法 Hibsago 获 FDA 批准，TIDES 领域多项进展汇总
GSK 的反义寡核苷酸疗法 Hibsago（bepirovirsen）获美国 FDA 批准，联合核苷（酸）类似物用于符合条件的无肝硬化慢性乙肝成人患者，成为美国首款获批用于慢性乙肝的 ASO 药物。批准基于 B-Well 1 和 B-Well 2 两项 3 期研究，基线 HBsAg 不超过 3000 IU/mL 的患者中 19%（233/1220）达到功能性治愈，安慰剂组为 0%（0/614）。
公众号：E药经理人中国生物制药 TQB2102 在 ESMO 公布 HER2 低表达乳腺癌 III 期数据
中国生物制药旗下正大天晴自主研发的 HER2 双表位 ADC TQB2102 在 2026 年 ESMO 大会上以 LBA 优选口头报告形式公布 III 期 APEX-Breast01 研究结果。该研究纳入 543 例未在复发或转移阶段接受化疗的 HER2 低表达复发或转移性乳腺癌患者，按 1∶1 随机接受 TQB2102 或研究者选择的化疗。
FiercePharma康方生物 CEO 寻求更多 ivonescimab 联合方案，阿斯利康 20 亿美元投资 Summit Tx 并公布新 III 期结果
FiercePharma 报道，在阿斯利康向 Summit Tx 投资 20 亿美元、ivonescimab 又取得一项 III 期胜利的背景下，康方生物 CEO 正寻求更多 ivonescimab 联合方案，内容来自 ESMO26 相关报道。
pharmaphorumESMO26：拜耳 Nubeqa 在高危前列腺癌辅助治疗中显示 58% 转移或死亡风险下降
拜耳前列腺癌药物 Nubeqa（darolutamide）在研究者主导的 III 期 DASL-HiCaP 研究中，联合标准雄激素剥夺治疗（ADT）和放疗，使极高危局限或复发前列腺癌患者的转移或死亡风险降低 58%。该研究纳入 1,106 例患者，对照组为安慰剂加 ADT 和放疗；四年无转移生存率 Nubeqa 组为 95%，安慰剂组为 88%。总生存期有改善 12% 的非显著趋势，将继续随访；需要重新接受激素治疗的时间延长 64%，且副作用负担增加有限。研究者称该结果为此类高危复发患者确立了新的治疗范式。