多团队连发3篇 Science 解析植物识别几丁质、壳聚糖与细胞壁损伤信号的机制
2026年10月15日,丹麦奥胡斯大学 Kasper Røjkjær Andersen 团队在 Science 发表研究,以百脉根和苜蓿为对象解析 CHIP 受体家族识别几丁质寡聚体的结构基础,发现其特有的桥接结构域像卡尺一样对长链几丁质实现高亲和力、尺寸选择性识别,且该结构域是启动几丁质免疫所必需;亲和力不高的 CERK 类受体则作为共受体参与信号传递。
2026年10月15日,丹麦奥胡斯大学 Kasper Røjkjær Andersen 团队在 Science 发表研究,以百脉根和苜蓿为对象解析 CHIP 受体家族识别几丁质寡聚体的结构基础,发现其特有的桥接结构域像卡尺一样对长链几丁质实现高亲和力、尺寸选择性识别,且该结构域是启动几丁质免疫所必需;亲和力不高的 CERK 类受体则作为共受体参与信号传递。
Luan 等发现 SOX2 凝聚体通过调控染色质组织和致癌基因表达促进鳞状细胞癌(SCC)进展。FDA 已批准的药物 ixazomib 能以依赖 HSP70 的方式选择性破坏 SOX2 凝聚体,提供了一种针对 SCC、可由生物标志物指导的治疗策略。
NEJM 刊出 Vo 等人的报告,在一名接受基因治疗的患者椎旁肿瘤中检出 AAV 整合,整合序列保留了 CAG 启动子–增强子并激活了一个发育相关转录因子。Fyodor Urnov 指出这是今年第二例 AAV 驱动插入突变的报告,约 3000 名接受 AAV 治疗者中出现 2 例,比例很低但并非为零,他认为关键在于获益与风险的权衡。
研究在果蝇中构建了三个 NLGN3 自闭症相关变异(p.R175W、p.R451C、p.R597W)的转基因模型,发现它们对突触与睡眠的影响各不相同。p.R175W 和母源遗传的 p.R451C 主要改变突触形态而对囊泡动态影响很小,p.R597W 则主要改变睡眠与囊泡动态而突触形态影响轻微。
合成小鼠L1(smL1)逆转座效率高于亲本L1spa,并非源于合成ORF序列,而是ORF1p两个非同义替换与3'UTR缺失保守的鸟苷富集区(GRR)共同作用的结果。GRR以位置依赖方式影响天然小鼠L1逆转座,且不涉及mRNA提前多聚腺苷化或插入结构改变,而是通过调节ORF1p丰度实现。smL1对GRR的抑制作用不敏感,可能与其合成ORF序列带来的高效蛋白表达有关。
Li 等人在 Cell Reports Medicine 报告,活化的 CAR-T 细胞会上调 NKG2D 配体(NKG2DL),从而易被 NK 细胞识别。过表达 NKG2D 可屏蔽内源配体,并利用肿瘤 NKG2DL 提供共刺激,在多个模型中增强 CAR-T 细胞的持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤效果。
英国 John Innes Centre 与日本神户大学团队在 Science Advances 发表研究,用生物物理方法和晶体学解析了禾本科作物 tandem kinase proteins(TKPs)中 Heavy Metal Associated(HMA)结构域与稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae)效应子的结合方式。
中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞团队与陈宇航团队在 Nature Plants 在线发表研究,提出结构指导设计与顺式调控优化相结合的等位基因工程策略,创制了除草剂抗性提升的水稻和小麦新种质。
推荐理由:该工作把蛋白结构指导的编码区变异与顺式调控元件整合结合,在水稻和小麦中同时改造 HPPD,为复杂农艺性状改良提供可迁移路径。
研究团队开发了靶向 NK 细胞的脂质纳米颗粒 NtLNPs,用工程化双靶向 NK 细胞配体驱动受体特异性摄取和 mRNA 递送,在小鼠中实现最高约 80% 的 NK 细胞转染且脱靶效应很小。经系统给药递送 CAR mRNA 可在体内生成 CAR NK 细胞:靶向 CD19 的 CAR NK 细胞在健康小鼠中完全清除循环 B 细胞,靶向 CD3 的 CAR NK 细胞在自身免疫性肝炎模型中清除几乎全部自身反应性 T 细胞,作者据此提出其在 T 细胞驱动疾病上可能优于 CAR T 疗法。
推荐理由:研究用双靶向配体修饰的 LNP 在小鼠体内直接生成 CAR NK 细胞,为体内细胞工程提供了可迁移的递送思路。
通过组合敲除硝基还原酶基因,E. coli 可保留并生物合成多种硝基芳烃,相关成果发表于 Nature Chemistry。研究利用基因缺失解析细菌硝基还原酶的特异性,并获得可用于全细胞生物催化、代谢工程和遗传密码扩展的工程菌株。
一项发表于 Nature 的研究通过对超过 28,000 人的遗传分析,发现 BACH2-NRF2 通路可激活胎儿血红蛋白,为镰状细胞病和 β-地中海贫血提示新的治疗方向。研究显示 BACH2 抑制胎儿血红蛋白编码基因 γ-globin 的激活,而 BACH2 缺失会增强 NRF2 在染色质上的占据并促进 γ-globin 基因处形成激活焦点。该工作由 Chun-Jie Guo 等人完成。
Alex Loukas 与 Paul Brindley 团队在 Nature Communications 报道了首个可遗传转基因血吸虫品系的构建与传代。该研究通过 CRISPR 敲入在曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)中获得稳定遗传的品系,可向小鼠循环系统分泌功能性抗 SARS-CoV-2 抗体,感染小鼠血清显示病毒中和活性。
Cajka 等人在 Cell Systems 报告,iPSC 来源神经元中依赖 SV40 NLS 的 CRISPR 构建体无法定位到神经元细胞核,导致 dCas9-KRAB(KOX1) 在细胞质中被降解。改用其他 NLS 可恢复蛋白定位与表达,说明错误定位是 CRISPR 在终末分化细胞中效率偏低的一个关键因素。
中国科学院遗传与发育生物学研究所曹晓风团队用单碱基编辑技术定点突变小麦 TaABA2-5A 基因的 uORF,解除其对下游主基因的翻译抑制,在不改变转录水平的情况下提高翻译效率和内源 ABA 含量,使小麦获得耐盐、耐旱能力与穗发芽抗性。
Julian Lum 团队用 CRISPR 筛选鉴定出使 T 细胞对人卵巢癌腹水抑制活性敏感的因子 PRDX1,其缺失可升高细胞内 ROS 并增强 T 细胞功能。
Biohub 团队对原代人成年皮肤角质形成细胞完成全基因组 CRISPR 筛选,并用基于文献训练的大语言模型 VirtualCRISPR 筛出文献中未被关注的靶点,相关结果发表于 Nature Communications。
推荐理由:用离心递送绕过角质形成细胞转染难题,完成全基因组 CRISPR 筛选,再以语言模型筛出文献未覆盖的靶点。