ADC 生产中一次性使用系统的可提取物研究：ReadyToProcess 层析柱与 ÄKTA ready/readyflux 流路
针对 ADC 偶联步骤常用溶剂 DMA 与 DMSO，研究对 ReadyToProcess 1 L 层析柱外壳、ÄKTA ready 低流速流路和 ÄKTA readyflux 流路开展可提取物研究，条件较现有 ADC 工艺更严苛。
#药物发现
BioPharma DiveAI 评分2222 Nucleic Acids ResearchAI 评分5858 研究揭示瑞德西韦核苷酸对病毒 RdRP 转位的强效阻滞机制
研究结合 X 射线晶体学、淬灭流动力学和分子动力学模拟发现，瑞德西韦（RDV）核苷酸从产物链 −3 位转位到 −4 位并完成后续催化的复合速率，比腺苷在肠道病毒 RdRP 上至少慢 100 倍。
公众号：BioArtMEDAI 评分3838 诗音等团队发现靶向CDK2可改善过敏性哮喘，揭示细胞周期调控与气道免疫炎症的新联系
浙江大学医学院诗音团队与浙江省肿瘤医院叶足团队在Science China Life Sciences发表研究，发现CDK2与过敏性哮喘气道炎症及T细胞活化特征相关。
公众号：BioArt精选AI 评分8282 Nature：Triana Biomedicines 报道可穿越血脑屏障的 ALK 分子胶降解剂 TRI-611
美国 Triana Biomedicines 公司的 Vito J. Palombella 和 Andrew R. Conery 在 Nature 发表研究，报道了选择性、可穿越血脑屏障的 ALK 分子胶降解剂 TRI-611。
推荐理由：报道的分子胶降解剂绕开ALK激酶活性位点，在耐药与颅内模型中仍有效，为靶向蛋白降解提供了新降解基序的结构依据。
Journal of Chemical Information and ModelingAI 评分4747 激酶抑制剂结合后可改变质子化或互变异构状态
利用多构象连续静电（MCCE）方法，计算了9个激酶结构域与18种FDA批准抑制剂在37个共晶结构中的质子化与互变异构分布，全流程重复三次并给出运行间不确定度。结果显示蛋白净电荷与质子分布基本稳定，而抑制剂电荷在结合后频繁增减；结合使低能态（ΔG < 2.8 kcal/mol）相对概率发生移动，但不提高高能态概率。
Journal of Chemical Information and ModelingAI 评分2929 Ga3+ 替换 Fe3+ 的“特洛伊木马”抗菌策略：细菌过氧化氢酶-过氧化物酶 KatG 中替换过程的建模
研究用分子动力学模拟、炼金术自由能计算与 QM/MM 方法，在原子层面刻画了细菌过氧化氢酶-过氧化物酶 KatG 活性位点中 Ga3+ 替换 Fe3+ 的过程。模拟显示 heme B 辅因子的轴向配位环境在金属替换后基本保持，远端配体在组氨酸与配位水分子之间动态切换。自由能计算表明该替换在热力学上有利，为铁模拟抗菌剂的理性设计提供了机制依据。
CellAI 评分4646 Azo-morphine-3（AM-3）实现阿片镇痛的可逆光控开关
Azo-morphine-3（AM-3）是一种光开关配体，可在低效价与高效价状态间切换，在体外及体内（中枢与外周）调控 mu-阿片受体活性。AM-3 可用于探究阿片效价的结构基础，并在多种疼痛模型中实现对镇痛的时空精准控制，副作用较全身用药减少。
CellAI 评分5858 靶向线粒体的四氧杂烷类化合物 WMK-1/2 通过脂质过氧化驱动铁死亡并抑制肿瘤
Pan 等人在 Cell 报道了含四氧杂烷结构的化合物 WMK-1/2，它们是第一代线粒体脂质过氧化诱导剂，可绕过 GPX4 和视黄醇介导的防御，触发一条独立的“mito-ferroptosis”亚通路。该工作在多种体内模型中显示出具有生物利用度的抑瘤活性。
Broad InstituteAI 评分4545 降低组织氧水平的药物组合改善小鼠帕金森病症状
Broad Institute 团队发现，两种降低细胞氧供的小分子药物组合可改善帕金森病小鼠模型的神经退行症状，研究发表于 PNAS。该组合还在 Leigh 综合征小鼠模型中延长寿命并缓解症状，在 Friedreich's ataxia 小鼠模型中延缓神经症状进展。研究者表示该方案值得进一步开展临床前及临床测试。
公众号：广州实验室AI 评分5858 广州国家实验室开发联合用药新策略，MMF与利巴韦林联用增强广谱抗病毒效果
广州国家实验室汪少伯、商锦赛团队联合山东中医药大学等开发联合用药新策略，发现已上市药物霉酚酸酯（MMF）与鸟苷类核苷类似物（如利巴韦林，RBV）联用可显著增强广谱抗病毒效果，成果发表于Acta Pharmaceutica Sinica B与Emerging Microbes & Infections。