FLINTLOCK 2期试验启动 VYD2311 抗体
Akiko Iwasaki 对 FLINTLOCK 2期随机对照试验的启动表示欣慰,该试验将在长新冠和新冠疫苗接种后综合征患者中评估靶向刺突蛋白的单克隆抗体 VYD2311,以了解刺突蛋白导向疗法是否有帮助及适用于哪些患者亚群。
Akiko Iwasaki 对 FLINTLOCK 2期随机对照试验的启动表示欣慰,该试验将在长新冠和新冠疫苗接种后综合征患者中评估靶向刺突蛋白的单克隆抗体 VYD2311,以了解刺突蛋白导向疗法是否有帮助及适用于哪些患者亚群。
研究比较了未免疫与免疫小鼠脾脏 T 细胞区、B 细胞区和生发中心中 CDR3β 的组成,发现各分区 TCR 库虽有明显差异,但在计入分区大小和增殖效应后这些差异基本消失。
一篇发表于 Cell Systems 的视角文章梳理了 CAR T 细胞治疗的数学建模如何支撑预测性设计与临床决策。文章按 CAR T 治疗的关键转化难题对现有模型进行分类定位,并指出机器学习、多尺度建模、控制理论和替代细胞类型等新兴方向在模型引导的下一代细胞疗法设计中的机会。
晶泰科技控股的AI大分子药物公司Ailux任命Lloyd S. Miller博士为首席医学官,他将领导AI原生大分子药物的临床开发,首批项目计划于2027年进入临床阶段。
一项随机双盲安慰剂对照 II 期研究评估了 Dupilumab 对无鼻息肉慢性鼻窦炎(CRSsNP)患者的疗效,报告称这是首个在该人群中验证生物制剂疗效的随机临床试验。Dupilumab 可减轻影像学病变。
对 132 例慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者整合转录组与鼻腔微生物组分析,识别出 4 种具有不同免疫-微生物特征和类固醇反应的内型。以 Staphylococcus 为主的 Cluster C 对附加全身糖皮质激素治疗的反应最高。
研究团队开发了靶向 NK 细胞的脂质纳米颗粒 NtLNPs,用工程化双靶向 NK 细胞配体驱动受体特异性摄取和 mRNA 递送,在小鼠中实现最高约 80% 的 NK 细胞转染且脱靶效应很小。经系统给药递送 CAR mRNA 可在体内生成 CAR NK 细胞:靶向 CD19 的 CAR NK 细胞在健康小鼠中完全清除循环 B 细胞,靶向 CD3 的 CAR NK 细胞在自身免疫性肝炎模型中清除几乎全部自身反应性 T 细胞,作者据此提出其在 T 细胞驱动疾病上可能优于 CAR T 疗法。
推荐理由:研究用双靶向配体修饰的 LNP 在小鼠体内直接生成 CAR NK 细胞,为体内细胞工程提供了可迁移的递送思路。
美国约翰霍普金斯大学教授万逢义已全职回国加盟浙江大学,任求是讲席教授及浙大医学院附属第二医院经血管植入器械全国重点实验室教授,于2026年回国。其长期研究肠道感染、炎症与免疫应答,聚焦宿主-病原菌-肠道微生态互作,主持美国国立卫生研究院等资助项目20余项,发表论文近60篇。
Wang 等开发出口服代谢工程菌平台 EcN-HlpA-CGL(EHC),用于结直肠癌免疫治疗。该菌通过触发结直肠癌细胞铁死亡增强免疫原性,同时以细菌佐剂效应重塑免疫抑制微环境,激活全身与肠道黏膜免疫,有效抑制原位肿瘤生长与转移。
研究用单细胞多组学在真实临床场景下追踪系统性红斑狼疮(SLE)患者接受免疫抑制剂标准治疗期间的免疫组库动态,发现该疗法未能纠正 B 细胞和浆细胞的突变负荷下降,也未能阻止 CD4+ Th1 与 CD8+ 记忆 T 细胞的克隆扩增。作者还将自有数据与已发表的 SLE 数据集整合,构建了约 160 万细胞的 SLE 免疫图谱,并指出这些持续存在的失调可能与该病治疗后高复发率相关。
Eric Topol 解读了 2026 年 10 月 9 日发表在 Immunity 的论文,该研究对 8 个国际队列、2,609 人、12,394,834 个白细胞做单细胞 RNA 测序,区分出以颗粒酶 K 或 B 为主的 CD8+ 效应记忆 T 细胞(TemK+ 与 TemB+)。
推荐理由:这篇解读梳理了 8 个队列、260 万白细胞的分析,把免疫衰老的细胞分叉与死亡风险联系起来。
Klich 等利用水凝胶在瘤内和瘤周递送免疫治疗组合,通过合理选择给药部位实现肿瘤清除与长期存活。该研究发表于 Cell Reports Medicine,显示白介素与 OX40 激动剂的空间定位可增强协同抗肿瘤免疫。
Bits to Binders 全球竞赛以 CAR-T 为场景评估 de novo 结合域设计,来自 42 个国家的团队提交了 12,000 个靶向人 CD20 的 80 氨基酸 minibinder 设计。
推荐理由:这项竞赛把 1.2 万个 AI 设计的 CAR-T 结合域放进细胞功能筛选,而非只看亲和力,为评估蛋白设计提供了更接近功能的检验方式。
一项时间分辨单细胞分析研究在 Kidney International 正式发表前在线发布,识别出与移植肾功能延迟恢复相关的供体和受体免疫程序。该并发症与排斥反应和移植物丢失风险升高相关。论文 DOI 为 10.1016/j.ki。
基于人类功能基因组学计划的286名坦桑尼亚健康人和340名荷兰人队列,对Olink Target 96 Inflammation panel检测的72种炎症蛋白进行全基因组pQTL分析,两个人群各鉴定出10个全基因组显著pQTL,但重叠不足2%,共定位分析仅确认9个共享位点。
Decoding Bio 的 BioByte 周刊介绍了一项比较两种 BCMA CAR-T 产品 cilta-cel 与 ide-cel 的研究,作者认为两者的关键差异在于控制 CAR 表达的启动子,而非抗原结合域。
推荐理由:通过重建四种 CAR 组合,把 cilta-cel 与 ide-cel 的疗效差异指向启动子而非抗原结合域,为细胞治疗设计提供可比较的线索。
Epitope Generation Gateway(EGG)是一个容器化流程,整合 Mutect2、STAR-Fusion、ArcasHLA 与 pVACtools,在预测表位序列后叠加共表达网络、蛋白互作网络、中心性指标、DepMap CRISPR 依赖数据和 IntOGen 驱动基因状态进行优先级排序。
EMBL 海德堡团队在 Current Biology 发表研究,发现小鼠的疾病行为并非由一两个脑区控制,而是涉及包括新皮层在内的广泛脑网络。研究者向小鼠脑内注射前列腺素 E2(PGE2)作为局部警报信号,症状几乎立即出现、仅持续 30-45 分钟,比传统模拟感染方法快得多;行为分析结合全脑活动成像和单神经元记录显示,岛叶皮层等监测体内状态的网络被激活。
InstaDeep 宣布其开源 Python 框架 BenchMHC 已在 GitHub 上线,该框架用于复现、重训练和评估肽-MHC 呈递模型。
Jan Niess 及同事在 J Immunol 发表研究,揭示 IBD 风险基因 Rgs14 的作用机制:在巨噬细胞中敲除 Rgs14 会改变其 ROS 产生并诱导 T 细胞增殖。
Alex Loukas 与 Paul Brindley 团队在 Nature Communications 报道了首个可遗传转基因血吸虫品系的构建与传代。该研究通过 CRISPR 敲入在曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)中获得稳定遗传的品系,可向小鼠循环系统分泌功能性抗 SARS-CoV-2 抗体,感染小鼠血清显示病毒中和活性。
整合单细胞 RNA 测序与空间转录组构建人肝内胆管癌(ICC)细胞与转录图谱,发现 CD8+ 增殖 T 细胞存在终末型与祖细胞样两种耗竭程序。DEFB1+ 胆管细胞与 IFI30+ 巨噬细胞在多个独立 ICC 队列中呈强正相关,并在肿瘤微环境中空间邻近,其互作预测涉及 TGFB1–TGFBR1 信号轴,可能促进肿瘤进展与免疫治疗耐药。
一种结合细菌特异性荧光探针与光谱流式的新技术,可对免疫球蛋白结合的微生物进行绝对定量与追踪,并已应用于早产儿。该方法由 @thehandiestlab 等人在 Cell Host & Microbe 发表。
广州国家实验室/中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚团队与首都医科大学附属北京佑安医院冯英梅团队合作,在 Med 发表论文,整合血浆脂质组、代谢组、炎症因子和外泌体蛋白组,刻画猴痘及猴痘-HIV共感染的脂质-免疫失调与外泌体重塑。
肿瘤免疫微环境重塑可预测免疫检查点抑制剂治疗应答,相关研究发表于 ScienceDirect。原文未披露研究对象、样本量、具体方法及数据公开情况。
两项采用完全不同方法学的研究共同指向 PRDX1。Julian Lum 团队的 CRISPR 筛选在人类卵巢癌腹水中鉴定出 PRDX1,其缺失可提高 T 细胞内 ROS 并增强 T 细胞功能。相关成果分别发表于 Science 与 bioRxiv。
Julian Lum 团队用 CRISPR 筛选鉴定出使 T 细胞对人卵巢癌腹水抑制活性敏感的因子 PRDX1,其缺失可升高细胞内 ROS 并增强 T 细胞功能。
一项新论文在单细胞和空间分辨率下绘制了人类脾脏 NK 细胞与先天淋巴细胞(ILC)图谱,揭示其空间与功能特化。研究由 Sarah Colpitts 主导,论文题为“Spatial and functional specialization of human splenic innate lymphoid cells”。
研究团队开发了计算流程 TME-CARTographer(TME-CART),整合高维数据、图论、行为分析和深度学习,用于解析活体胰腺导管腺癌(PDA)肿瘤中 4D 的 T 细胞与肿瘤微环境相互作用。
Biohub 团队对原代人成年皮肤角质形成细胞完成全基因组 CRISPR 筛选,并用基于文献训练的大语言模型 VirtualCRISPR 筛出文献中未被关注的靶点,相关结果发表于 Nature Communications。
推荐理由:用离心递送绕过角质形成细胞转染难题,完成全基因组 CRISPR 筛选,再以语言模型筛出文献未覆盖的靶点。
Gunnar Rätsch 团队在 bioRxiv 发布关于剪接新抗原(splicing neoepitope)预测可重复性的预印本,发现候选新抗原的生成与过滤方式上的细微选择,会造成新抗原数量和身份上的重大差异。论文链接为 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674685v1。
UCSF 的 Kyle 等人通过测试近 2400 个合成免疫受体蛋白,揭示了可用于改进 CAR-T 细胞癌症治疗的新基本规律。该工作以预印本形式发布在 bioRxiv,题为用组合信号基序文库与机器学习探索嵌合抗原受体表型输出的规律。