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今天10月20日周二20 条
  1. Nature Communications72

    10 蛋白组合可从血浆高准确度识别 ALS

    研究团队基于 632 例 ALS 患者和 160 例健康对照的血浆样本,使用 NULISA CNS 与 Inflammation Panel 检测蛋白,并结合 XGBoost、嵌套交叉验证和 SHAP 筛选疾病相关蛋白,最终确定由 NEFL、FOLR1、pTau-181、TREM1、VEGFA、NEFH、CALCA、NRGN、LAMP3 和 PTX3 组成的 10 蛋白组合。该组合在包含 144 例 ALS 患者和 37 例对照的独立验证队列中取得平衡准确率 98.3%、AUC 0.992 的分类表现。

    推荐理由:在 632 例 ALS 患者与 160 例对照中筛出 10 蛋白组合,并在独立队列验证,为血液筛查提供了可复现的候选方案。

  2. Nature Communications38

    李斯特菌前噬菌体编码的 TERi 防御系统通过靶向末端酶复合体阻止入侵噬菌体 DNA 包装

    一种前噬菌体编码的抗噬菌体防御系统 TERi 通过靶向入侵噬菌体的末端酶复合体,阻止其 DNA 转入前衣壳,从而抑制 DNA 包装。该系统由防御蛋白 TerI 与两个自我免疫蛋白 anti-TerI1、anti-TerI2 组成,见于 Listeria monocytogenes;TerI 不阻断裂解周期,细菌裂解后释放的是未包装、无感染性的前衣壳。anti-TerI1 和 anti-TerI2 在前噬菌体诱导时抵消 TerI 的作用,保障病毒粒子产生。TERi 在李斯特菌噬菌体中普遍存在,可在种群层面保护宿主,同时不影响前噬菌体自身的裂解生命周期。

  3. Nature Communications40

    果蝇巨噬细胞通过核力学适应调控体内吞噬能力

    果蝇胚胎巨噬细胞吞噬凋亡小体时,被吞入的凋亡小体会使细胞核凹陷变形,吞噬作用同时升高 Lamin B 水平;沉默 Lamin B 或 LINC 复合体组分则负向调控体内凋亡小体的吞噬。研究结合遗传操作与活体成像,在体内证实吞噬体诱导的核分子与力学适应是果蝇胚胎巨噬细胞持续摄取凋亡小体的关键,揭示了核可塑性在体内调控巨噬细胞吞噬能力中的作用。

  4. Nature Communications58

    TFAD1 与 TFAD2 通过降解和磷酸化噬菌体长尾纤维蛋白实现被动流产感染

    研究鉴定出两种细菌防御系统 TFAD1 和 TFAD2,前者含丝氨酸蛋白酶,后者含 Ser/Thr 激酶,分别通过蛋白降解和磷酸化作用于噬菌体长尾纤维蛋白。两者都允许噬菌体完成完整复制周期,但产生的子代无感染能力,作者将这种不同于经典流产感染的机制称为被动流产感染(passive Abi)。该结果揭示了蛋白酶和激酶介导的噬菌体结构蛋白失活方式,为理解细菌与噬菌体的分子军备竞赛提供线索。

  5. Nature Communications58

    cadonilimab 联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌的 II 期 BicureX 试验结果

    BicureX 是一项单中心、开放标签、单臂 II 期试验,评估抗 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 cadonilimab 联合吉西他滨和顺铂(GC)一线治疗不可切除局部晚期或转移性胆道癌(BTC)。61 例患者入组,接受最多 8 个联合周期后进入 cadonilimab 维持治疗,主要终点为按 RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR)。

  6. Nature Communications58

    冷冻电镜结构揭示二聚体颗粒酶 A 特异性识别并切割全长 GSDMB

    研究团队解析了人源 GSDMB 与颗粒酶 A(GZMA)复合物的冷冻电镜结构,显示 GZMA 通过其单体表面及二聚体界面上的多个接触位点识别 GSDMB 的 C 端结构域(GSDMB-CTD),这些接触作为外部位点(exosite)把底物呈递给相邻的 GZMA 完成反式切割。此前已知 GZMA 的底物特异性由催化位点之外的相互作用决定,但 GZMA 外部位点识别 GSDMB 的分子机制并不清楚。GSDMB 被杀伤淋巴细胞释放的 GZMA 切割后,其 N 端结构域形成 gasdermin 孔道,在靶细胞中引发焦亡并增强抗肿瘤免疫。

  7. Nature Communications58

    Vaxchora疫苗在马约特岛2024年霍乱暴发中的短期效果与影响

    研究分析了2024年马约特岛霍乱暴发中活减毒口服霍乱疫苗CVD 103-HgR(Vaxchora)的真实世界效果,重点考察发病率与接种率均较高的Koungou村。该村4733名高危人群中3354人(71%)接种了该疫苗,2024年4月19日至7月7日共确诊77例病例。作者构建多种随机模型并按接种状态拟合每日病例数,估计基线基本传染数R0为1.5(95% CrI:1.2, 1.9),疫苗预防霍乱的有效性为87%(95% CrI:74, 99),在不同情景下保持在75%至91%之间。

  8. Medical Xpress28

    小鼠研究:高龄父龄对胎儿脑基因表达的影响存在性别差异

    东北大学研究团队对年轻(3月龄)与高龄(19月龄)雄鼠所孕小鼠胚胎的端脑进行RNA-seq,发现父龄对胚胎脑基因表达的影响因胚胎性别而异,高龄父龄雌性胚胎呈现独特的基因表达谱并倾向表达水平升高。研究按性别分别分析并控制发育时间窗以减少变异,数据发表于Scientific Data,为探究父龄与ASD风险的性别依赖机制提供资源。

  9. Phys.org35

    酶如何在局部阻断细胞壁修复,使细胞以不可逆方式融合

    日内瓦大学团队在 Current Biology 发表研究,以 Schizosaccharomyces pombe 为模型揭示 PAK 家族激酶 Pak2 在细胞融合位点聚集,通过阻止细胞壁修复使融合不可逆。缺失 Pak2 的突变酵母出现短暂融合:细胞先交换内容物,随后融合孔关闭并在接触面重建新细胞壁。该机制为靶向 Candida、Aspergillus 等致病真菌细胞壁的抗真菌策略提供新线索。

  10. Phys.org40

    圣安德鲁斯大学研究:腕足动物与苔藓虫、帚虫共享蠕虫状祖先

    圣安德鲁斯大学团队在 Science Advances 发表首个覆盖全部五个现生腕足动物目及相关类群的系统发育基因组学分析,确认腕足动物属于 Lophophorata 演化群,与苔藓虫和帚虫亲缘最近,三者共享一个演化出触手冠的蠕虫状祖先。研究还发现腕足动物外壳矿化方式在演化史上至少改变过一次,从方解石壳转向以磷酸钙为主的有机磷质壳。

  11. Bluesky:Computational & Systems Biology Dept. at Pitt (@csbpitt.bsky.social)37

    James Faeder 等揭示细胞如何从连续生化反应中做出明确决策

    匹兹堡大学计算与系统生物学系副教授 James Faeder 与本科生 Katherine Yonosh 的新研究提出,细胞可从连续的生化反应中产生明确的决策,展示了一种此前未被描述的发生方式。该工作由计算生物学专业本科生完成,相关链接以短网址形式发布。

  12. eLife29

    Bruce 通过抑制自噬调控的 caspase 活性抑制果蝇翅组织生长

    在果蝇中,过表达的 Dcp-1(而非 Drice)可在缺乏经典凋亡体组分的情况下被激活,TurboID 邻近标记显示 Sirtuin 1 及 Debcl、Buffy 等自噬相关基因是 Dcp-1 激活所必需。AlphaFold3 结构预测将自噬调控的凋亡抑制因子 Bruce 鉴定为 Dcp-1 特异性调控因子,且 Bruce 在生理条件下抑制翅组织生长。

10月19日周一
  1. 公众号:环球科学58

    超级百岁老人体内富集CD4杀伤性T细胞,或与抗癌适应有关

    日本大阪大学桥本浩介团队发现,110岁及以上老人体内CD4细胞毒性T淋巴细胞(CD4 CTLs)占比达18%,百岁老人约10%,低于100岁者约4%。研究招募28名受试者(8位70-90岁、10位100-109岁、10位110岁以上),部分百岁老人样本中单个克隆系占CD4 CTLs的53.8%,约30个受体序列与癌症患者数据库匹配,以肺癌最常见。

  2. Hani Goodarzi30

    视觉系统每秒切换意识图像约15次

    一项新预印本发现,视觉系统并不在所见面孔与被抑制面孔之间二选一,而是每秒来回切换约15次,同一批神经元先重建意识图像、再重建被抑制图像。推文作者据此提出"感知即分时复用",并指出以秒为单位平均的测量量化的信号在任何瞬间其实都不存在。预印本链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759299v1

  3. In the Pipeline72

    研究发现哺乳动物细胞以 S8 形式储存元素硫

    一项研究通过拉曼光谱和宿主-客体质谱捕获方法,在人类线粒体和细胞脂滴中检出环状八硫(S8),这是此前只在原核生物中见过的元素硫形式。癌组织中 S8 水平更高,可达 100mM 以上,作者估计正常人体细胞内至少携带数十克元素硫。数据还提示 S8 由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)系统作为独立产物合成,其疏水性可能与抑制脂质过氧化有关。

  4. 公众号:iNature60

    多团队连发3篇 Science 解析植物识别几丁质、壳聚糖与细胞壁损伤信号的机制

    2026年10月15日,丹麦奥胡斯大学 Kasper Røjkjær Andersen 团队在 Science 发表研究,以百脉根和苜蓿为对象解析 CHIP 受体家族识别几丁质寡聚体的结构基础,发现其特有的桥接结构域像卡尺一样对长链几丁质实现高亲和力、尺寸选择性识别,且该结构域是启动几丁质免疫所必需;亲和力不高的 CERK 类受体则作为共受体参与信号传递。

  5. Nucleic Acids Research33

    MBD2 蛋白识别甲基化 CpG DNA 的双稳态平衡机制

    经典分子动力学模拟显示,MBD2 从目标位点下游一个碱基对位置在微秒内迁移至甲基化 CpG 靶位点,并结合为两种稳定构象:一种接近 X 射线晶体结构,另一种亲和力降低但保持对 mCpG 的选择性。S189 被确定为关键宏观开关,其与甲基胞嘧啶骨架相互作用的丧失使平衡偏向次态;S189A 突变体模拟、NMR 与荧光偏振实验均支持该突变不改变 mCpG 选择性但降低结合亲和力。

  6. Nucleic Acids Research62

    整合分析揭示C2H2锌指蛋白在染色质环锚点上的广泛互作

    研究整合216个C2H2-ZFPs的ChIP-seq数据与全基因组染色质互作图谱,发现超过40%的人C2H2-ZFPs在长程染色质互作(LRI)锚点显著富集。作者用亲和纯化-质谱构建了覆盖345个C2H2-ZFPs的互作组,并对204个成员做LUMIER二元互作实验,发现互作的C2H2-ZFP对在LRI上显著共富集,常定位于相同或相对的环锚点。