降低组织氧水平的药物组合改善小鼠帕金森病症状
Broad Institute 团队发现,两种降低细胞氧供的小分子药物组合可改善帕金森病小鼠模型的神经退行症状,研究发表于 PNAS。该组合还在 Leigh 综合征小鼠模型中延长寿命并缓解症状,在 Friedreich's ataxia 小鼠模型中延缓神经症状进展。研究者表示该方案值得进一步开展临床前及临床测试。
Broad Institute 团队发现,两种降低细胞氧供的小分子药物组合可改善帕金森病小鼠模型的神经退行症状,研究发表于 PNAS。该组合还在 Leigh 综合征小鼠模型中延长寿命并缓解症状,在 Friedreich's ataxia 小鼠模型中延缓神经症状进展。研究者表示该方案值得进一步开展临床前及临床测试。
Guillaume Méric 在 Bluesky 转发 Science 文章《Sex-specific mechanisms of chronic pain》,指出数十年来已知女性尤其年轻女性受肠易激综合征、子宫内膜异位症、月经性偏头痛、纤维肌痛、骨关节炎和神经病理性疼痛等疼痛疾病影响的比例过高,这些疾病都会降低生活质量。帖子附有该文的 Science 链接。
预印本 COSCO 利用条形码单突触狂犬病毒追踪结合 scRNA-seq,在 hPSC 来源的脑类器官中研究单神经元连接与分子状态,绘制了超过 10,000 个网络。研究报道了细胞类型内在的接线偏好、可重复的网络形成、反复出现的连接基序、接线的分子特征,以及在 TSC 中出现的异常连接。
研究团队提出基于 metacell 的多尺度网络分析方法 MCMNA,用于系统解析帕金森病黑质 snRNA-seq 数据中的细胞类型特异基因调控结构。该方法通过 metacell 聚合缓解单细胞数据的稀疏性,构建稳健的基因调控网络,并结合基因共表达模块、metacell 差异表达与贝叶斯因果网络,推断候选驱动基因及其层级关系。作者称该多尺度网络模型可为疾病机制研究和治疗靶点优先级排序提供框架。
Fukatsu 等开发了 OPTIC,一个无需编程的工具箱,将图像配准与最优传输匹配结合,用于在多次成像会话间追踪同一批神经元、星形胶质细胞、boutons 和小胶质细胞。作者称其追踪准确率高于现有工具,目标是解决纵向钙成像中跨会话细胞对应这一主要瓶颈。
2026 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel,获奖理由是发现光门控离子通道并开创光遗传学。Ardem Patapoutian 转发这一消息并致贺,提到源自绿藻的光敏蛋白已成为神经科学中最重要的工具之一。
推荐理由:诺奖授予光门控离子通道与光遗传学发现,可了解这一神经科学核心工具的来源与获奖人。
Feng Zhang 祝贺 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel 获得诺贝尔奖,表示自己有幸从三人的科学工作和他们对科学界的慷慨中学习。
2026 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel,获奖理由是他们在光门控离子通道和光遗传学方面的发现。Rong Fan 在 X 上转发了诺贝尔奖官方公告并表示祝贺。
推荐理由:2026 年诺贝尔生理学或医学奖授予光遗传学三位开创者,读者可据此了解该技术获得最高学术认可。
Wellcome Sanger 研究所、阿姆斯特丹大学医学中心及合作者在 Nature Genetics 发表研究,用健康、行为和社会经济等信息统计估算 UK Biobank 中未完成语言数值推理测试参与者的分数,把分析人数从约 27 万扩大到逾 45.5 万,以减少只分析参试者带来的确定偏倚。
Nature 最新社论讨论人神经类器官与 assembloid 研究推进中的监管问题,并提及 Asilomar 的相关讨论。文章认为,该领域研究者关注生物安全、伦理以及患者群体与公众参与是恰当的。
Barton 实验室开发出富集成熟髓鞘化少突胶质细胞和功能性反应性小胶质细胞的 iPSC 来源类器官。
Shirdhankar 等建立了一种在非洲裸鼹鼠头部固定或自由活动、执行自然行为时记录单个神经元活动的方法。该方法可用于研究这类严格地下生活啮齿动物的感觉知觉与神经适应,裸鼹鼠以长寿、抗癌和磁感应著称。
EMBL 海德堡团队在 Current Biology 发表研究,发现小鼠的疾病行为并非由一两个脑区控制,而是涉及包括新皮层在内的广泛脑网络。研究者向小鼠脑内注射前列腺素 E2(PGE2)作为局部警报信号,症状几乎立即出现、仅持续 30-45 分钟,比传统模拟感染方法快得多;行为分析结合全脑活动成像和单神经元记录显示,岛叶皮层等监测体内状态的网络被激活。
一项新预印本生成了人类伏隔核(NAc)的三维重构,用于解析细胞类型异质性与拓扑结构沿前后轴的变化。该工作由 Biostats 博士生 Jianing Yao 等人主导,已发布于 bioRxiv。
一项预印本发布“A single-nucleus regulatory atlas links transposons to adult hippocampal neurogenesis”,由 RETROGEN 实验室的 Umut、Fede 和 Souad 主导完成。该研究构建单核调控图谱,将转座子与成年海马神经发生建立联系,全文可在 bioRxiv 获取。
Anderson 等对九种哺乳动物的脑组织开展单细胞多组学比较,发现增强子的保守性不止体现在 DNA 序列上,还体现在细胞类型特异性和靶基因上。功能实验进一步显示,古老调控元件与人类特异调控元件共同影响脑生物学和神经系统疾病的易感性。
推荐理由:跨九种哺乳动物比较脑内基因调控,把增强子保守性从序列层面延伸到细胞类型与靶基因层面。
Santhosh 与 Narayanan 用大量在同一认知任务上训练的循环神经网络发现,神经元间差异对学习、任务表现、活动模式和抗干扰能力的影响高度多样,且取决于网络超参数、变异的数量与类型以及性能度量方式。结果提示应将神经网络作为完整交互系统在大量样本中研究,而非孤立关注个体差异。
Cajka 等人在 Cell Systems 报告,iPSC 来源神经元中依赖 SV40 NLS 的 CRISPR 构建体无法定位到神经元细胞核,导致 dCas9-KRAB(KOX1) 在细胞质中被降解。改用其他 NLS 可恢复蛋白定位与表达,说明错误定位是 CRISPR 在终末分化细胞中效率偏低的一个关键因素。
研究提出一个分子锚定的空间转录组框架,用 Stereo-seq 与 snRNA-seq 参考定义 CA1 与 Sub 的可复现分子分区。
Joe Pickrell 分享了一项发表在 Nature Genetics 的研究,该研究展示了 APOE 状态与其他遗传变异在阿尔茨海默病风险上的交互作用。
在果蝇中结合遗传操作与染色质结合实验发现,单个转录因子 Tailless/TLX 可终止视叶与中央脑多个神经干细胞谱系的时间级联,提示不同神经谱系的时间程序具有保守终止机制。该研究已正式发表。
研究团队发布人脑纹状体跨物种单细胞图谱,覆盖 109 个样本、69 名供体、67 万个细胞核,鉴定出 31 个神经元亚群,其中包括 9 类中型多棘神经元(MSN)。
推荐理由:这份跨物种纹状体图谱把 124 项 GWAS 的遗传风险定位到特定神经元亚群,并显示小鼠与人存在分区差异。
Biohub 与 UC Berkeley 联合发布激光相位板,称其为原子分辨率成像的突破,所用连续波激光强度为太阳表面的一亿倍。该技术源于 Holger Mueller 和 Robert Glaeser 提出的用驻波激光实现电子显微镜相位对比的方案,历经 15 年以上才落地,Biohub 参与支持并完成工程化搭建。
Arc研究所与OpenAI基金会合作推进其阿尔茨海默病计划,目标是建模理解基因与环境如何塑造该复杂疾病风险并据此预防。研究结合功能基因组学、多细胞类型人类模型与因果机器学习方法,以理解并逆转阿尔茨海默病核心风险表型。
Ed Boyden 表示,编码体细胞靶向荧光电压指示器 SomArchon 的质粒已开始在 Addgene 上提供分发,后续还会有更多。