STX11 缺陷通过抑制 CRAC 通道 priming 削弱 T 细胞毒性与基因表达
研究发现 Q-SNARE 蛋白 STX11 直接结合并调控 CRAC 通道成孔亚基 Orai1,STX11 缺失会显著抑制 FHLH4 患者 T 淋巴细胞和细胞系中的钙库操纵性钙内流(SOCE)、CRAC 电流、NFAT 激活、白细胞介素-2 基因表达和脱颗粒,且不影响膜运输。
研究发现 Q-SNARE 蛋白 STX11 直接结合并调控 CRAC 通道成孔亚基 Orai1,STX11 缺失会显著抑制 FHLH4 患者 T 淋巴细胞和细胞系中的钙库操纵性钙内流(SOCE)、CRAC 电流、NFAT 激活、白细胞介素-2 基因表达和脱颗粒,且不影响膜运输。
Nature 报道的一项研究显示,使用人工智能撰写博士论文的美国博士毕业生更少留在学术界,更可能进入产业界工作。帖子只给出这一关联结论,未提及样本规模、数据来源或具体统计方法。
针对 ADC 偶联步骤常用溶剂 DMA 与 DMSO,研究对 ReadyToProcess 1 L 层析柱外壳、ÄKTA ready 低流速流路和 ÄKTA readyflux 流路开展可提取物研究,条件较现有 ADC 工艺更严苛。
经典分子动力学模拟显示,MBD2 从目标位点下游一个碱基对位置在微秒内迁移至甲基化 CpG 靶位点,并结合为两种稳定构象:一种接近 X 射线晶体结构,另一种亲和力降低但保持对 mCpG 的选择性。S189 被确定为关键宏观开关,其与甲基胞嘧啶骨架相互作用的丧失使平衡偏向次态;S189A 突变体模拟、NMR 与荧光偏振实验均支持该突变不改变 mCpG 选择性但降低结合亲和力。
研究整合216个C2H2-ZFPs的ChIP-seq数据与全基因组染色质互作图谱,发现超过40%的人C2H2-ZFPs在长程染色质互作(LRI)锚点显著富集。作者用亲和纯化-质谱构建了覆盖345个C2H2-ZFPs的互作组,并对204个成员做LUMIER二元互作实验,发现互作的C2H2-ZFP对在LRI上显著共富集,常定位于相同或相对的环锚点。
研究结合 X 射线晶体学、淬灭流动力学和分子动力学模拟发现,瑞德西韦(RDV)核苷酸从产物链 −3 位转位到 −4 位并完成后续催化的复合速率,比腺苷在肠道病毒 RdRP 上至少慢 100 倍。
浙江大学医学院诗音团队与浙江省肿瘤医院叶足团队在Science China Life Sciences发表研究,发现CDK2与过敏性哮喘气道炎症及T细胞活化特征相关。
顾江、邹全明团队在 ACS Nano 发表封面研究,以铜绿假单胞菌保护性抗原 GroEL 为自组装纳米支架、展示 PcrV-OprI 融合抗原 rePO,构建 reGroEL-PO 纳米疫苗。
美国哈佛大学 Wyss 研究所团队开发出基于基因表达的新型衰老时钟,并用它筛出基因靶点 SRSF1,动物实验中老年小鼠寿命延长 14%,成果发表在《自然·衰老》。
美国 Triana Biomedicines 公司的 Vito J. Palombella 和 Andrew R. Conery 在 Nature 发表研究,报道了选择性、可穿越血脑屏障的 ALK 分子胶降解剂 TRI-611。
推荐理由:报道的分子胶降解剂绕开ALK激酶活性位点,在耐药与颅内模型中仍有效,为靶向蛋白降解提供了新降解基序的结构依据。
Cell 在线优先发表研究,提出一条微生物组-胆汁酸轴介导女性对慢性肝病的保护。由雌激素促进的肠道细菌联合体产生的女性富集胆汁酸 isoUDCA,通过 SREBP2-STARD4-CYP7B1 信号促进肝脏胆固醇处理和胆汁酸代谢,从而减轻慢性肝损伤。
推荐理由:研究把女性慢性肝病保护与肠道菌群来源的胆汁酸 isoUDCA 联系起来,并给出 SREBP2-STARD4-CYP7B1 信号通路这一机制线索。
Luan 等发现 SOX2 凝聚体通过调控染色质组织和致癌基因表达促进鳞状细胞癌(SCC)进展。FDA 已批准的药物 ixazomib 能以依赖 HSP70 的方式选择性破坏 SOX2 凝聚体,提供了一种针对 SCC、可由生物标志物指导的治疗策略。
研究对人类配子、二细胞胚胎、八细胞胚胎、囊胚和胚胎干细胞中的 H2AK119ub(H2Aub)进行图谱分析,发现 H2Aub 最早在二细胞阶段于 GC 富集区域出现,随后逐步累积,并在后期集中于 PcG 靶基因。
推荐理由:该研究追踪人胚胎从配子到囊胚的 H2Aub 动态,说明 H2Aub 如何引导 H3K27me3 重建 Polycomb 抑制格局。
神经科学正在绘制妊娠期间大脑变化图谱,但这些变化对未来健康意味着什么尚未确定。
基于 PRJNA658160 的 804 份粪便 16S rRNA V4 测序数据(386 例乳腺癌、418 例健康对照),乳腺癌样本的分类学 alpha 多样性显著降低,13 个属存在差异丰度,Bacteroides、Erysipelatoclostridium、Parabacteroides 和 Fusobacterium 在乳腺癌中富集。
研究发现,pyrin 炎症小体通过高亲和力肉碱转运体 OCTN2(SLC22A5)感知胞外 ʟ-carnitine,并由此引发 IL-1β 介导的炎症。ʟ-carnitine 是一种在肌细胞中高度丰富的非蛋白氨基酸,过量摄入肌细胞与肌细胞坏死均与全身性炎症相关。作者据此提出,OCTN2 可作为减少外源或内源胞外 ʟ-carnitine 所致炎症的潜在靶点。
Greco 等发现,循环视觉模型中将自上而下反馈与 dropout 引入的神经变异性结合,可提升感知稳健性。神经变异性防止单元级共适应,反馈通路则将群体活动稳定在紧凑的低维表征中。二者相互作用提示生物视觉系统如何在不确定性下实现稳健感知推断,并为可泛化到分布外条件的人工视觉系统提供设计原则。
研究发现,dITP 并非通过简单的构象变化激活 Kongming(Kom)系统的 KomBC 复合物,而是通过改变其组装平衡来实现。没有 dITP 时,KomBC 在紧密堆积的寡聚体和松散堆积的纤维之间处于平衡,两者均无活性;dITP 结合到 KomB 后,稳定纤维中紧密堆积的 KomC 核心并让催化残基对齐,从而激活 NAD⁺ 水解。
Zhang 等发现异补骨脂查尔酮靶向去泛素化酶 OTUB1,促进癌细胞中 PD-L1 的泛素化与降解。该调控增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫,重塑肿瘤免疫微环境并抑制肿瘤生长。
一项新工作在 379 个人脑样本中绘制了可变多聚腺苷酸化这一转录后调控层,显示 3′-UTR 选择上的遗传变异与疾病相关位点及下游分子效应相关。可变多聚腺苷酸化通过改变 mRNA 末端影响 mRNA 稳定性、翻译或亚细胞定位,而不一定改变 RNA 丰度。
推荐理由:在 379 个人脑样本中绘制可变多聚腺苷酸化图谱,把 3′-UTR 选择相关的遗传变异与疾病位点及下游分子效应联系起来。
细菌在饥饿时如何在没有营养输入的情况下维持应激蛋白合成尚不清楚。研究发现全局蛋白水解驱动蛋白质组重塑,并构成生存与再生长之间的权衡。该研究发表于 PNAS。
NEJM 刊出 Vo 等人的报告,在一名接受基因治疗的患者椎旁肿瘤中检出 AAV 整合,整合序列保留了 CAG 启动子–增强子并激活了一个发育相关转录因子。Fyodor Urnov 指出这是今年第二例 AAV 驱动插入突变的报告,约 3000 名接受 AAV 治疗者中出现 2 例,比例很低但并非为零,他认为关键在于获益与风险的权衡。
刚果(金)过去 24 小时新增 67 例埃博拉确诊病例,累计病例超过 9400 例、死亡超过 4500 例。按当前速度,本轮疫情本月将突破 1 万例。
研究团队对来自日本微生物保藏中心(JCM)的 290 株细菌和 61 株古菌进行了全基因组测序,其中包括严格厌氧菌、生长缓慢菌等难处理菌株,并采用短读长与长读长测序相结合的策略。数据集包含 284 株模式菌株基因组和 235 个完成图基因组,其中超过 200 株(含 150 多株模式菌株)的基因组此前未公开。比较基因组分析提示,部分菌株应归入新分类单元或重新分类;功能基因调查显示,部分菌株具有此前未被认识到的碳固定或生物活性次级代谢产物合成潜力。作者表示,该数据集有助于更准确的分类、补足原核生物系统发育中的空缺,并为生理与生态研究提供线索。
中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙院士、徐智敏副研究员团队在iMeta发表研究,用200 nm纳米塑料长期暴露ICR小鼠,整合代谢组学与宏基因组学,揭示纳米塑料通过重塑胆汁酸—微生物群轴驱动肝肠代谢紊乱。
研究在 5 个有高质量 MAVE 数据的癌症相关基因上比较 MAVE 与 GEMME、EVE、CPT-1 等无人群依赖变异效应预测器的分类表现,发现 MAVE 按 ACMG/AMP 校准后更保守、判定更明确,而 VEP 整体能识别更广范围致病变异。
Jayna Mistry 领衔的新研究鉴定出中性粒细胞来源的 S100A8/A9 是限制 DNMT3A 突变干细胞扩增的潜在治疗靶点,指向可干预克隆性造血的炎症信号。该研究以 Early View 形式发表于 Haematologica。
肯尼亚新增4例埃博拉(Bundibugyo 型)确诊病例,累计达7例,其中3名为救治该国首例患者的医护人员。所有病例均与一名从刚果(金)经乌干达抵达内罗毕的40岁男子相关联,且诊断时均已处于隔离状态。
发表在 Science Immunology 的研究指出,γδ T 细胞表面分支 N-糖链缺失会作为外周信号放大自身免疫中的 3 型/IL-17A 应答,从而驱动致病性 γδ T17 细胞反应。该帖由 γδ T cell Forum 转发并附论文链接。
Zhu 等在 Cell Reports 报道,果蝇共生菌 LpNC8 的 pp2 原噬菌体经宿主触发诱导后促进细菌裂解,并回收含脂磷壁酸的胞外囊泡,在营养受限条件下支持幼虫生长。研究揭示噬菌体—细菌—昆虫的多层共生机制。
Mudianto、Berman、Nowosad、Lund 等人在 Immunity 发表研究,显示生发中心大小受淋巴管内皮细胞(LECs)限制,以最大化 T 细胞与 B 细胞相互作用和抗体产生。I 型干扰素会破坏这些 LECs。原文指出,感染期间淋巴管网络发生重塑并调控抗原与免疫细胞动态,但这些变化是否影响体液免疫此前未知。
Patrick Hsu 提出,意识是对不同刺激做出的一种时间性选择,而非在空间上编码。
比利时列日大学与柏林洪堡大学团队首次逐一测定了螳螂虾中带区的 17 种视觉视蛋白,其中 12 种为类似人绿色色素的绿敏视蛋白,3 种为红外视蛋白(含 2 种红蓝双稳态视蛋白),2 种为蓝橙双稳态视蛋白,结合眼内滤光结构后敏感度可延伸至 687 纳米。
合成鼻腔菌群实验显示,群落组成决定代谢竞争格局,进而影响金黄色葡萄球菌的定植抵抗。该研究由 Marcelo Navarro Diaz 等人完成,发表于 ISME Journal,聚焦低多样性人鼻腔微生物组的组装原则与定植抵抗机制。
一株高生物膜形成能力的枯草芽孢杆菌菌株可延缓秀丽隐杆线虫胆碱能神经元的衰老相关形态缺陷,该结果发表于 GeroScience。研究聚焦肠道内生物膜形成能力较强的益生菌,考察其对胆碱能神经元衰老形态变化的影响。
清华大学生命科学学院戚益军课题组在Science发表论文,发现拟南芥中BT2 mRNA和GSL8 mRNA能以不依赖自身编码蛋白的方式抑制靶基因转录。
推荐理由:研究在拟南芥中证明mRNA可经RNA-DNA三链体等途径直接抑制靶基因转录,为理解RNA功能层级提供新视角。
Michalis Averof 与 Guillermo Orsi 团队在 bioRxiv 发布预印本,显示昆虫(蟋蟀)与甲壳类(Parhyale)在腿再生起始时染色质在基因组范围内被重置。
弗吉尼亚大学Ammasi Periasamy团队将双光子荧光寿命成像(FLIM)与磷光寿命成像(PLIM)结合,在活体小鼠大脑皮层同步测量细胞代谢与血管氧分压,成果发表于Neurophotonics。阿尔茨海默病模型小鼠皮层蛋白结合态NAD(P)H比例高于野生型,血管网络氧分压则更低,提示其氧消耗增加。作者指出结果仅来自小鼠模型,尚不能推及人类患者。
一项发表于 Nature Communications 的研究显示,三维空间限制可在物理层面调控芽殖酵母(budding yeast)的细胞周期进程,拓展了细胞周期调控除遗传、代谢与生化途径之外的力学维度。该研究关注复杂天然环境的力学特性如何影响这一基本过程。
一项发表于 Nature 的研究整合单细胞 RNA 测序、TCR 测序与 Xenium 空间转录组,在高级别癌前气道病变中鉴定出 BATF+ 效应性 Treg 细胞,并构建了淋巴结—循环—气道的跨组织调控轴。
推荐理由:研究把肺癌免疫干预窗口前移到癌前阶段,并用跨组织克隆共享与空间结构给出可追踪的细胞轴。