生信日报 · 2026 年 10 月 27 日 · 星期二
BIOINFOSOUL
默沙东与科伦博泰合作的 TROP2 ADC sac-TMT 在子宫内膜癌 III 期试验中降低死亡风险 32%
默沙东与科伦博泰合作的 TROP2 ADC sac-TMT 在 III 期 TroFuse-005 试验中达到两个主要终点，将晚期或复发性子宫内膜癌患者的死亡风险降低 32%，总生存期延长 6.9 个月（19 个月 vs 化疗组 12.1 个月），并将疾病进展或死亡风险降低 41%，无进展生存期为 7.2 个月 vs 3.9 个月。客观缓解率为 35.1% vs 17.3%，达到关键次要终点。该试验纳入约 710 例既往接受过铂类化疗和抗 PD-1/L1 免疫治疗的患者。
方法与工具
Nature Communications一手克服环状偏好，研究揭示被忽略的线性 DNA 与 RNA 病毒圈
研究团队提出利用种内基因组末端保守性来判定病毒基因组完整性的方法，以绕开现有工具依赖环状 contig 造成的系统性偏差。将该方法应用于 metaVR 数据库后，他们找回并验证了 1,585 个保守的完整线性病毒基因组，使已确认的线性完整基因组数量增加 21 倍。结果覆盖 13 个病毒纲，包含此前未发现的完整单分体 RNA 基因组和多分体病毒的单个片段，以及分支较深的病毒暗物质。研究还把线性 DNA 病毒的已知物理边界扩展到 220 kb 的完整巨噬菌体，并区分出真正的完整基因组与高转录操纵子。生态分析显示，这些被重新判定为完整的线性病毒在特定生态系统中明显富集。
Nature Computational Science一手Hi-TPH 数据集与基准发布，提升 TCR–pHLA 结合预测
研究团队发布大规模分层数据集 Hi-TPH，并提出按需生成非结合样本的选取方法，以缓解现有机器学习工具面临的序列数据不完整和非结合样本存在偏差的问题。基于 Hi-TPH 微调的一组不同架构与规模的蛋白语言模型 Hi-TPH-PLMs，在外部湿实验测试集上相比当前最优工具性能提升 19.2%。借助 Hi-TPH 的分层结构，作者分析了不同分子组分对结合预测的贡献及其协同作用，例如 HLA 的预测贡献依赖于完整 T 细胞受体链的存在。Hi-TPH 与 Hi-TPH-PLMs 已公开释放，用于支持免疫信息学与个体化免疫治疗相关工具的开发。
研究发现
公众号：BioArtDavid Baker 团队在 Nature 发表两项从头设计蛋白酶研究
华盛顿大学 David Baker 团队在 Nature 发表两篇文章，分别报告从头设计的半胱氨酸蛋白酶和锌离子辅助催化的金属蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶研究以 Ulp1 的局部催化几何为依据，检测 69 个候选设计，13 个在融合体系中表现出切割活性，初筛成功率约 19%；优化得到的 Dokki-v2 催化周转数为 0.064 s⁻¹，催化效率为 413 M⁻¹·s⁻¹，周转数较 Dokki-15 提高约 58 倍，六个晶体结构显示其折叠与已知天然蛋白酶明显不同。
AAV-CRISPR 体内基因编辑治疗 DMD 的临床前研究与首次人体试验
一项单剂 AAV-CRISPR 疗法在人性化 DMD 小鼠中恢复了 dystrophin，并在非人灵长类中实现持久编辑且安全性可控。在 DMD 首次人体试验中，该疗法在分子层面显示出肌肉编辑证据，但也出现剂量依赖的致命免疫并发症，作者据此指出需要扩大系统给药 AAV-CRISPR 治疗的安全窗口。
公众号：BioArt汪胜/程建军团队在Nature Neuroscience揭示5-HT2AR–β-arrestin信号介导致幻剂持续抗抑郁样效应
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜团队与上海科技大学iHuman研究所程建军团队合作，在Nature Neuroscience在线发表研究，揭示致幻剂持续抗抑郁样效应依赖5-HT2AR及其下游β-arrestin信号。团队获得偏好激活β-arrestin、不激活Gαq/Ca2+信号的化合物IHCH-8134，其在小鼠抑郁模型中产生快速且持续的抗抑郁样效应，在小鼠和食蟹猴中未观察到LSD样致幻相关行为及明显运动协调或认知损伤。
医药产业
公众号：医药魔方依沃西胆道癌 III 期 HARMONi-GI1 达到 OS 主要终点
康方生物在 2026 ESMO 大会上公布依沃西联合化疗一线治疗晚期胆道癌的 III 期 HARMONi-GI1 研究结果，达到 OS 主要终点。研究入组 682 例受试者，中位随访 14.3 个月，依沃西组与度伐利尤单抗联合化疗组的中位 OS 分别为 14.9 个月和 12.1 个月（HR=0.75，P=0.0031），中位 PFS 分别为 8.4 个月和 5.8 个月（HR=0.61，P<0.0001），ORR 分别为 53.8% 和 32.5%。两组严重不良反应发生率相当（43.4% vs 43.7%），≥3 级出血事件为 1.5% 和 1.8%。
BioSpaceGenmab 的 FRα ADC Rina-S 在 III 期卵巢癌试验中改善生存
Genmab 宣布其 FRα 靶向抗体偶联药物 rinatabart sesutecan（Rina-S）在 III 期 RAINFOL-02 试验中达到主要终点。该试验在 584 名铂耐药卵巢癌（PROC）患者中比较 Rina-S 与研究者选择的化疗，意向治疗人群中 Rina-S 使疾病进展或死亡风险降低 71%，并达到总生存期关键次要终点，死亡风险降低 57%。
pharmaphorum另有 2 家信源报道ESMO26：罗氏 divarasib 在 NSCLC 头对头试验中优于已上市 KRAS 药物
罗氏 KRAS G12C 抑制剂 divarasib 在 Krascendo-1 试验中头对头优于安进 Lumakras（sotorasib）和百时美施贵宝 Krazati（adagrasib）。该开放标签研究纳入 338 例既往接受过治疗、未用过 KRAS 或 RAS 抑制剂的 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者，divarasib 在无进展生存期、总生存期和客观缓解率上均更高。
- ESMO 2026：Moderna 癌症疫苗争议、Roche 的 KRAS 进展与 Amgen 的小细胞肺癌数据BioPharma Dive
Broad 的 MAESTRO 技术支撑 Abbott 推出超灵敏癌症 DNA 血液检测 Oncodetect
Broad Institute 开发的 MAESTRO 技术成为 Abbott 于 2026 年 10 月 26 日推出临床使用的下一代 Oncodetect 检测的核心。该检测用于发现和定量癌症治疗后可能残留的分子残留病灶（MRD），追踪最多 5,000 个患者特异性癌症突变，在高输入条件下可检出低于百万分之一的循环肿瘤 DNA；第一代 Oncodetect 检测最多 200 个癌症突变。
公众号：E药经理人另有 1 家信源报道和黄医药公布 SAFFRON 全球 III 期数据：赛沃替尼联合奥希替尼降低 MET 驱动肺癌进展风险 45%
和黄医药公布 SAFFRON 全球 III 期研究结果，赛沃替尼（沃瑞沙）联合奥希替尼（泰瑞沙）在泰瑞沙治疗后进展、伴 MET 过表达或扩增的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中，相较铂类双药化疗降低疾病进展或死亡风险 45%（PFS HR 0.55，95% CI 0.42-0.72，p<0.001），降低死亡风险 32%（OS HR 0.68，95% CI 0.50-0.91，p=0.010）。中位 PFS 为 7.6 个月对 5.4 个月，中位 OS 为 17.8 个月对 12.9 个月，延长 4.9 个月。
pharmaphorum阿斯利康 CLDN18.2 ADC sone-ve 在胃肠道癌 III 期将死亡风险降低 42%
阿斯利康在 ESMO 2026 上公布 III 期 CLARITY-Gastric01 试验数据，其 CLDN18.2 抗体偶联药物 sonesitatug vedotin（sone-ve）在经治的局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌患者中，使总人群死亡风险降低 42%，中位总生存期 10.6 个月，对照组为 6.4 个月。在三线及以上患者中，死亡风险降低 53%，中位总生存期 10 个月对 5 个月。