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10月13日周二
  1. Nature Machine Intelligence82

    AMIFound 统一 7 种医学影像的修复与增强

    Cao 等人提出一体化基础模型 AMIFound,用于 CT、MRI、PET、内镜、超声、眼底成像和 X 射线 7 种医学影像的增强与修复。模型在 376 万对高质量与退化图像上训练和评估,覆盖 7 类代表性退化模式;共享编码器提取模态与退化线索,动态路由的专家修复池为每个输入选择增强路径。在 7 种模态上,AMIFound 在全参考图像质量指标、临床医生评估、组合退化鲁棒性测试以及自然退化临床图像上均优于 38 个任务专用与通用基线。增强后的图像还改善了 44 项疾病检测任务、肿瘤分期预测和非小细胞肺癌生存风险分层,包括个体层面的预后排序。

    推荐理由:该模型用 376 万对图像统一处理 7 种医学影像的退化修复,并检验增强后对下游诊断任务的影响。

  2. Nature Methods67

    rsmiRFPnano:不到 19 kDa 的近红外光开关小蛋白用于光声分子成像

    研究团队改造出 rsmiRFPnano,一种源自蓝细菌光敏色素、分子量低于 19 kDa 的近红外光开关光声成像探针,用于差分光声断层成像(PAT)。现有基于细菌光敏色素的探针多为超过 55 kDa 的多结构域蛋白,限制了 PAT 分子报告探针的设计;rsmiRFPnano 能高效结合胆绿素,在两种光开关状态下均有高消光系数,并在活细胞中表现稳定。作者据此构建了 NF-κB 和 AP-1 通路的报告探针,基础活性低、激活响应强,并在体内用无创 PAT 可视化急性炎症,还用细胞级空间组学图谱做了验证。

    推荐理由:一种不到 19 kDa 的光开关蛋白把光声成像探针做小,并给出炎症与胞内抗原成像的验证路径。

  3. Nature Biotechnology78

    配体导向脂质纳米颗粒在体内生成 CAR NK 细胞

    研究团队开发了靶向 NK 细胞的脂质纳米颗粒 NtLNPs,用工程化双靶向 NK 细胞配体驱动受体特异性摄取和 mRNA 递送,在小鼠中实现最高约 80% 的 NK 细胞转染且脱靶效应很小。经系统给药递送 CAR mRNA 可在体内生成 CAR NK 细胞:靶向 CD19 的 CAR NK 细胞在健康小鼠中完全清除循环 B 细胞,靶向 CD3 的 CAR NK 细胞在自身免疫性肝炎模型中清除几乎全部自身反应性 T 细胞,作者据此提出其在 T 细胞驱动疾病上可能优于 CAR T 疗法。

    推荐理由:研究用双靶向配体修饰的 LNP 在小鼠体内直接生成 CAR NK 细胞,为体内细胞工程提供了可迁移的递送思路。

  4. Bioinformatics58

    Seumetry 发布开源 R 工具包,衔接 Seurat 分析高维流式与质谱流式数据

    Seumetry 是一个开源 R 工具包,把流式与质谱流式数据的专用分析方法与 Seurat 的单细胞 RNA 测序分析能力结合起来。它提供高级质控、可视化和细胞群体丰度与蛋白表达的差异分析,作者用自建的人肠道不同层免疫细胞数据集验证其能识别不同免疫细胞群体,并在公开数据集上与人工门控结果一致。

  5. Patterns40

    跨物种树突计算用于仿生决策

    Du 等人提出可训练的三室脉冲神经元模型 TNLP-LIF,将生物树突的线性与非线性输入处理机制转化为计算模型。研究结合跨物种工作记忆模拟与强化学习测试,显示树突整合可提升人工神经网络表现,但该模型仍是计算抽象而非对生物的直接复刻。

  6. Nature Genetics75

    人胰腺导管腺癌克隆异质性及其对肿瘤进展的影响

    研究团队对 62 例原发胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤进行单细胞 RNA 测序(443,451 个细胞),并对其中 11 例肿瘤匹配空间转录组(53,236 个 spot),同时纳入 6 例化疗前后配对样本,刻画克隆、转录与空间多样性。分析发现同一肿瘤内共存多个遗传上不同的肿瘤克隆,克隆特异的配体-受体程序受基因组剂量调控:配体或受体扩增增强相应互作,缺失则抑制,空间转录组与多重免疫荧光支持这些遗传编码差异。

    推荐理由:62 例原发肿瘤的单细胞与空间转录组图谱,把克隆异质性、8q24/MYC 扩增与经典-基底表型转换联系起来。

  7. Arc Institute78

    eclair-CLIP构建67个RNA结合蛋白高分辨率结合图谱并训练Pythia模型

    Arc Institute、Biohub、UCSF与Vector Institute团队开发eclair-CLIP,用统一小标签替代逐个抗体,在人类细胞中绘制67个癌症相关RNA结合蛋白(RBP)图谱,以单核苷酸分辨率定位超过900万个RNA结合位点。

    推荐理由:用统一标签的CLIP方法构建67个癌症相关RBP的高分辨率结合图谱,并据此训练可解释的RNA结合预测模型。

10月12日周一
  1. Nature Genetics72

    微核中的 ecDNA 限制肿瘤细胞适合度并与患者较好生存相关

    研究发现 ecDNA 是微核的重要来源,复制压力下 ecDNA 发生有丝分裂聚集、不对称分配和错分进入微核,携带 ecDNA^+ 微核的细胞增殖能力下降、更易死亡。单微核测序显示多个不同 ecDNA 种类会汇聚到同一微核中;在 MYCN 扩增的神经母细胞瘤患者中,诊断时 ecDNA^+ 微核频率较高与总生存期改善相关。作者据此提出有丝分裂期 ecDNA 滞留可能成为治疗切入点。

    推荐理由:研究把 ecDNA 的微核错分与适合度下降联系起来,并给出神经母细胞瘤患者生存关联,为理解 ecDNA 的代价提供新角度。

  2. Wellcome Sanger Institute News88

    Wellcome Sanger Institute 加入国际合作,为预测疾病的 AI 模型构建基础数据

    Biohub、美国能源部(DOE)、美国国立卫生研究院(NIH)等资助方宣布扩大一项国际合作,共同投入 18 亿美元的资金、数据、算力和新测量技术,用于生成并开放可用于预测生物学 AI 模型的数据。Wellcome Sanger Institute、Human Cell Atlas、Human Protein Atlas、Allen Institute、Broad Institute 和 Gladstone Institutes 等机构参与其中,作为 Virtual Biology Initiative 的一部分推进。

    推荐理由:这项跨国计划把测量技术、开放数据和标准化接口放在一起,可用来观察虚拟细胞类基础模型的数据底座如何搭建。

  3. Cell Reports Methods58

    膜靶向 TurboID 实现清醒动物神经元回路 1–2 小时急性邻近标记蛋白质组学

    Anguiano 等人改造出膜靶向 TurboID,并优化标记策略,在清醒动物神经元胞体和轴突末梢实现 1–2 小时的蛋白质标记窗口,用于鉴定各亚细胞区室富集的蛋白。研究针对的是在行为相关时间尺度上捕捉脑内亚细胞定位蛋白质组的工具不足问题,成果发表于 Cell Reports Methods。

  4. Europe PMC45

    AI 驱动的 RNA 药物设计综述:从分子优化到系统级评估

    这篇综述从分子优化与系统级评估的衔接角度梳理 AI 驱动的 RNA 药物设计,比较 siRNA、反义寡核苷酸、适配体、mRNA 和翻译导向 circRNA 各自的设计约束,并评估序列模型、生成模型和结构感知模型的能力与局限。

    推荐理由:综述把 RNA 药物设计从分子优化延伸到系统层面评估,梳理了不同 RNA 模态的设计约束与虚拟细胞的定位。

  5. Genomics, Proteomics & Bioinformatics60

    单细胞多组学揭示系统性红斑狼疮免疫抑制治疗后仍存在的多维免疫失调

    研究用单细胞多组学在真实临床场景下追踪系统性红斑狼疮(SLE)患者接受免疫抑制剂标准治疗期间的免疫组库动态,发现该疗法未能纠正 B 细胞和浆细胞的突变负荷下降,也未能阻止 CD4+ Th1 与 CD8+ 记忆 T 细胞的克隆扩增。作者还将自有数据与已发表的 SLE 数据集整合,构建了约 160 万细胞的 SLE 免疫图谱,并指出这些持续存在的失调可能与该病治疗后高复发率相关。

10月10日周六
  1. Bioinformatics Advances52

    RT-SRFM:面向发育单细胞时间序列的潜动力学框架

    研究提出 RT-SRFM,一个面向发育单细胞转录组时间序列的分阶段潜动力学框架,将最优传输引导的速度学习、分解式群体增长建模、形状细化与监督式生物学读出整合在同一潜空间中,并通过八阶段课程训练提升局部传输精度、质量校准、命运一致性与长时程推演稳定性。

  2. Broad Institute45

    降低组织氧水平的药物组合改善小鼠帕金森病症状

    Broad Institute 团队发现,两种降低细胞氧供的小分子药物组合可改善帕金森病小鼠模型的神经退行症状,研究发表于 PNAS。该组合还在 Leigh 综合征小鼠模型中延长寿命并缓解症状,在 Friedreich's ataxia 小鼠模型中延缓神经症状进展。研究者表示该方案值得进一步开展临床前及临床测试。

10月9日周五
  1. PLOS Genetics34

    鸡胚单细胞转录组揭示Müllerian管分化的新见解

    鸡胚单细胞转录组分析显示,Müllerian管分化比此前认识更具细胞复杂性,鉴定出上皮(MDE)与间充质(MDM)两隔室的分子特征。雄性退化间充质表达MSX1/2、RUNX2、GATA5、DLX3/5及DKK4、NRG1,其中WNT拮抗剂DKK4响应AMH诱导,在雌性异位表达可诱导管退化。雌性右管未如雄性般退化,转录上独特且缺乏退化间充质群体,提示其AMH介导机制不同于雄性。

  2. PLOS Genetics31

    乳酸与磷酸依赖的胞质酸化与结核分枝杆菌酸性pH下生长停滞相关

    结核分枝杆菌在酸性pH最小培养基中以乳酸为单一碳源时生长停滞,转座子筛选发现phoT或pstC2(磷酸ABC转运体组分)插入突变体可恢复生长,去除磷酸同样解除停滞,表明该停滞依赖磷酸。乳酸与磷酸共同使胞质pH降至6.7以下,而phoT突变体维持胞质pH>7.2并保持更高膜电位;转录谱显示乳酸相关PMF应激特征,低磷酸下乳酸生长需regX3。

  3. Bioinformatics Advances47

    1100 个用于细胞过程动态建模的合成基准问题

    研究构建了 1100 个合成建模问题,基于 22 个已发表建模问题的常微分方程组与实验设计生成,并扩展了近期一种针对随机观测函数的时间序列数据模拟方法,使其覆盖多种实验条件下的真实测量模式。对数据与模型特征、优化性能和参数可识别性的分析显示,该合成问题集在真实性和多样性上扩展了现有问题空间。基准问题与算法已公开。

  4. Nature Computational Science62

    主动学习结合几何深度学习提升数据稀缺药物发现中的化学反应预测

    研究提出一套闭环工作流,将高效反应数据获取与高精度深度学习结合,用于数据稀缺条件下的化学反应结果与区域选择性预测。作者用基于树集成的主动学习策略挑选信息量最大的实验,由此获得一个多样化的 C–H 硼化基准数据集,并在此基础上训练和评测几何图神经网络。结果显示,为这类对称性感知模型加入自监督辅助任务后,反应结果预测和区域选择性预测的表现均稳定提升。在含 N-杂芳基等难处理基团的未见底物上前瞻测试中,该流程全部定位到正确的硼化位点,作者据此认为其可用于高效的药物优化。

  5. Nature Computational Science40

    人工智能时代的流行病学建模

    Nature Computational Science 刊文讨论人工智能正让流行病模型能够跨多次疫情暴发进行学习,而接下来的挑战是确保这些模型学到并迁移的不只是统计模式,还包括流行病学机制。

    推荐理由:文章把跨疫情暴发的模型学习与机制迁移问题摆在一起,适合关注传染病建模与 AI 结合方向的读者了解这一领域当前的讨论焦点。

  6. Nature Computational Science42

    研究提出以性质为先的计算策略调控复杂振荡器

    一项研究报道了以性质为先的计算策略,能识别可同时调节复杂振荡器多个特征的协同参数变化。该文为 Nature Computational Science 的简短介绍,未给出具体振荡器系统、参数规模或代码数据开放情况。

    推荐理由:介绍一种以性质为先的计算策略,可同时调节复杂振荡器的多个特征,适合关注动力系统参数调控思路的读者。

  7. Google Health Blog72

    Google 与 BIDMC 在《柳叶刀》发表 AMIE 诊断 AI 真实门诊研究

    Google 与 Beth Israel Deaconess Medical Center(BIDMC)在《柳叶刀》发表 AMIE 诊断 AI 聊天机器人真实门诊研究,98 例患者在就诊前先与 AMIE 对话,监督医生实时监控,没有一次对话因预设安全标准被中断。

    推荐理由:在真实门诊中,98 例患者先与诊断 AI 对话,医生实时监督,结果无一次因安全标准被中断,可对照 AI 问诊的落地边界。

  8. 中国科学院遗传与发育生物学研究所88

    杨维才团队与国内多家单位合作在 Cell 发表水稻全生命周期三维时空细胞图谱

    中国科学院遗传与发育生物学研究所杨维才团队与国内多家单位合作,在 Cell 在线发表水稻全生命周期时空组图谱研究,以粳稻品种中花11为材料,结合高分辨率空间转录组、单核RNA测序和人工智能分析,构建了覆盖种子萌发到开花结实全过程的三维时空细胞图谱。

    推荐理由:图谱覆盖水稻10个器官、61个发育阶段,并配套在线平台与RICE scGPT基础模型,可供植物单细胞与空间组学研究复用。

10月8日周四
  1. EMA News30

    ACT EU 临床试验申请咨询试点将于 2027 年 1 月转为永久机制

    ACT EU 临床试验申请咨询试点将于 2027 年 1 月转为永久机制,在申办方通过 CTIS 提交申请前提供技术与监管支持。该试点 2024 年启动,由 HMA 通过 CTCG 协调,已为约 30 项试点申请提供多成员国汇总反馈;ACT EU 将管理试点下已提交的申请至 2026 年底,最终报告与更新版指南和模板将分别于 2026 年底前、2027 年 1 月发布。

  2. Molecular Systems Biology78

    Bits to Binders 竞赛验证并分析 12,000 个 AI 设计的 CAR-T 结合域

    Bits to Binders 全球竞赛以 CAR-T 为场景评估 de novo 结合域设计,来自 42 个国家的团队提交了 12,000 个靶向人 CD20 的 80 氨基酸 minibinder 设计。

    推荐理由:这项竞赛把 1.2 万个 AI 设计的 CAR-T 结合域放进细胞功能筛选,而非只看亲和力,为评估蛋白设计提供了更接近功能的检验方式。

  3. Molecular Systems Biology67

    从生成式 AI 众包功能性细胞治疗结合域:Bits to Binders 竞赛的评测与启示

    Molecular Systems Biology 这篇评论以 CASP 为参照,评述 Bits to Binders 竞赛对 AI 设计蛋白作为 CAR-T 识别结构域的评测。

    推荐理由:文章以 CASP 为参照,梳理 Bits to Binders 竞赛对 1.2 万个 AI 设计 CAR-T 结合域的评测结果与局限,为判断生成式蛋白设计的真实功能水平提供参照。

  4. Ensembl Blog72

    Ensembl 上线全基因组 Cactus 比对集中仓库

    Ensembl 建立全基因组 Cactus 比对集中仓库,在 https://ftp.ensembl.org/pub/misc/compara/multi/hal_files/ 提供鸟类、哺乳动物、昆虫、甲壳类、线虫、禾谷类、鱼类和 SARS-CoV-2 等类群的比对文件与元数据。

    推荐理由:Ensembl 把多类群全基因组 Cactus 比对集中到统一 FTP 目录,做比较基因组和共线性分析的读者可据此直接取用。

  5. Bioinformatics42

    FA-MFMR:通过因子增广处理相关纵向暴露的多变量功能孟德尔随机化方法

    FA-MFMR 通过整合遗传工具变量、暴露轨迹的功能表示与低维因子结构,估计多个纵向暴露的时变因果效应。模拟显示其估计误差低于对比方法、不确定性量化更高效,尤其适用于高度相关且稀疏观测的纵向暴露。在帕金森病队列的纵向生物标志物上,该方法刻画了轨迹水平系数函数的年龄依赖模式,并提示局部效应的不确定性;R 包与复现代码已公开。

10月7日周三