生信日报 · 2026 年 10 月 29 日 · 星期四
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礼来 retatrutide 在 III 期头对头试验中降糖减重均优于诺和诺德 Ozempic
礼来公布 III 期 TRANSCEND-T2D-2 研究结果，其减重候选药 retatrutide 在 2 型糖尿病患者中头对头击败诺和诺德 Ozempic。研究纳入 1,298 名二甲双胍控制不佳的成人患者，retatrutide 9 mg 和 12 mg 两个剂量在 80 周时均使 A1C 平均下降 2.2%，Ozempic 2 mg 为 1.8%；减重方面，retatrutide 组平均减重 44–47 磅（约体重的 20%），Ozempic 组为 21 磅（9%）。
- 礼来 retatrutide 在 2 型糖尿病 III 期头对头试验中优于 Ozempicpharmaphorum
方法与工具
Nature Biotechnology一手紧凑型 Cas12m 变体实现体内多重基因激活
研究团队鉴定并改造了 Cas12m 蛋白家族，开发出紧凑型多重基因激活平台 smCRISPRa。Cas12m 是天然核酸酶失活的 CRISPR 系统，其前体 crRNA 具有内在自加工活性；基于此优化的 denCas12m 变体可把编码多 gRNA 阵列的单一转录单元在靶细胞内加工成独立的功能 guide，从而通过多个位点协同激活单个基因，或在单个 all-in-one AAV 载体中同时激活不同内源基因。
Nature Communications一手CADS 发布全身 CT 解剖分割数据集与统一模型框架
研究团队发布 CADS，一个面向全身 CT 解剖分割的统一数据与模型框架。该框架参照 SNOMED-CT 构建解剖标签空间，整合来自 100 多家影像中心的异质队列，对 22,022 例 CT 体积完成 167 个结构的完整标注，在解剖覆盖范围和规模上超过现有资源。为补全标注稀疏的 CT，作者将自训练与基于神经隐式函数的形状感知质量控制结合，筛选高质量伪标签。基于该资源训练的 CADS 在分布偏移下保持稳健的全身分割，并在 18 个公开数据集上相对当前先进方法取得更好表现；另在一个由专家复核、包含 2864 例 CT 的独立真实肿瘤队列中完成验证。
Nature Communications一手Impression-R1 发布：面向影像学印象生成的领域专用推理模型
研究团队开发并评估了 Impression-R1，这是一个用于生成影像学印象的领域专用大推理模型，通过模仿、推理、强化学习三阶段流程训练，结合大规模监督学习、临床条件化推理和影像学感知的奖励优化。研究在来自六家机构和三个公开数据集的 11,884 例病例上评测，覆盖多种影像模态、解剖部位和疾病，并包含英文基准的跨语言测试，结果显示其表现优于或匹配当前通用大模型。在 200 例头对头评估中，Impression-R1 与机构参考印象的客观一致性高于所有参与评估的放射科医生，主观表现处于经验较少放射科医生的范围内。
研究发现
Medical Xpress三项 Nature 研究将 16 种疾病的遗传风险定位到具体免疫细胞
澳大利亚 Garvan 医学研究所等团队在 Nature 发表三项研究，把 16 种疾病和 44 项血液特征的遗传风险区域对应到具体免疫细胞类型，识别出近 1,500 个可能致病的基因。这是 TenK10K 项目的首期成果，团队测序了近 2,000 名澳大利亚人的基因组，并用单细胞技术测量了超过 500 万个免疫细胞的基因活性。三项研究分别覆盖常见与罕见变异对单细胞免疫基因表达的影响、串联重复序列变异，以及染色质可及性；其中染色质可及性比单看基因活性多解释最多 23% 的疾病相关遗传区域。
Science Translational Medicine一手另有 1 家信源报道登革病毒人体挑战试验揭示既往免疫塑造病毒复制与广谱保护反应
一项 I 期临床试验在 45 名健康成人中开展登革病毒人体挑战，比较初次、二次和三次感染后的病毒血症与免疫反应。结果显示，二次感染导致更高的病毒血症、中和抗体和保护性 T 细胞反应，病毒血症伴随更多但仍轻微的临床体征和症状。基线抗体在体外实验中最能促进登革病毒复制者，出现炎症与适应性免疫激活延迟、病毒血症最高、急性免疫反应强烈，且强效 CD8+ T 细胞和抗体随后衰减。相反，针对多个血清型非结构蛋白 1 的基线抗体较高者，早期干扰素反应和均衡免疫激活更早出现，病毒血症得到控制，并形成持久强效的 B 细胞和 T 细胞。
亨廷顿病皮层与纹状体神经元的体细胞 DNA 重复扩增启动相似变化
亨廷顿病脑组织的单细胞分辨率分析显示，皮层神经元与纹状体神经元经历相似的生物学变化，且各自由神经元自身的 DNA 重复扩增启动。两类神经元的 DNA 重复在数十年间体细胞性扩增（A、B 阶段），约达 150 个 CAG 时产生毒性，启动细胞身份侵蚀（C 阶段）、聚集 HTT 蛋白的核内包涵体形成、去抑制危机（D 阶段），随后神经元死亡。
Nature Genetics一手287 例人骨骼肌单核多组学图谱揭示细胞类型特异的遗传调控
研究团队用遗传多重标记在 287 例冷冻人骨骼肌活检上构建了群体规模的单核染色质可及性（snATAC-seq）与转录组（snRNA-seq）图谱，鉴定出 13 种细胞类型。整合遗传变异后，在各细胞类型中共发现超过 7,000 个表达数量性状位点（eQTL）和超过 100,000 个染色质可及性 QTL（caQTL），其中包括具有显著 G × C 交互作用的上下文特异 eQTL/caQTL。作者识别出近 2,000 个与 caQTL 共定位的 eGene，并构建了染色质可及性与基因表达的因果方向图谱。
Science Translational Medicine一手B 细胞亚群与免疫检查点抑制剂后不同癌种的持久应答相关
一项前瞻性随机 II 期试验纳入 106 例接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者，发现 B 细胞抗体应答与部分癌种的异常完全缓解相关。为解析 B 细胞亚型的作用，研究团队构建了覆盖 152 例患者、12 种肿瘤类型的瘤内 B 细胞单细胞 RNA 测序数据库，发现 B 细胞的作用具有癌种依赖性：生发中心 B 细胞和记忆 B 细胞在预后良好队列中富集，免疫球蛋白 A 阳性浆细胞在预后不良队列中富集。术前使用 rituximab 清除 B 细胞会影响瘤内 T 细胞的频率和多样性。
公众号：BioArt贾伟团队在Cell Metabolism发表AI驱动胆汁酸发现框架，扩展人类胆汁酸图谱
贾伟教授团队在Cell Metabolism发表研究，建立AI驱动的胆汁酸发现框架，重新扩展了人类胆汁酸图谱。团队开发基于transformer架构的分子语言模型MetLLM，先在HMDB二十余万个代谢物结构上预训练，再用已知胆汁酸分子精调，用于给候选分子打分；结合生物活性分子、天然产物、胆汁酸药物类似物和AI生成分子，从超过52万个含胆汁酸样四环骨架的结构中筛出3,900个优先候选类似物，构成候选地图MetSpace。
医药产业
BioSpaceGenmab 的 EGFR/LGR5 双抗 petosemtamab 在 III 期首次中期分析达到 OS 与 ORR 共同主要终点
Genmab 宣布，其靶向 EGFR 和 LGR5 的双特异性抗体 petosemtamab 联合默沙东 Keytruda，在约 700 例 PD-L1 阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗 III 期 LiGeR-HN1 研究中，于首次中期分析达到共同主要终点，与 Keytruda 单药相比显著改善总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），死亡风险降低 50%，且不受 HPV 状态影响。
观点与综述
公众号：iNatureDavid Baker 团队 2026 年膜蛋白 AI 设计进展梳理
iNature 梳理了诺奖得主 David Baker 团队 2026 年发表的 5 项膜蛋白相关 AI 研究成果，方向涵盖 AI 从头设计、膜蛋白制备以及膜蛋白结构与机制研究。其中发表于 Nature 的工作提出“双 AI 计算设计路线+高通量原位筛选”方案：用基序引导的 RFdiffusion 和 MetaGen 骨架对接法生成迷你蛋白，可触及膜表面以下约 12 Å 的配体结合表位，并针对 11 种 GPCR 获得结合蛋白，优化后的 MRGPRX1 激动剂 EC50 达 42 nM，5 种受体复合物的冷冻电镜结构与模型高度吻合。