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10月15日周四
  1. insitro72

    insitro 与阿斯利康达成 AI 药物发现合作,首付 4000 万美元

    insitro 宣布与阿斯利康达成战略合作,用 AI 发现 MASH 和心肌病的新疗法,将获得 4000 万美元首付款,并有资格获得最高约 14.6 亿美元的发现、开发和商业化里程碑付款及分级特许权使用费。

    推荐理由:交易结构把首付款、里程碑与分工写得很清楚,可据此观察 AI 药物发现合作如何切分发现与临床阶段。

  2. 科学网22

    中科院昆明植物研究所在云南发现新科物种霸王滇菌,半米高、2公斤重

    中国科学院昆明植物研究所科学家在云南森林发现巨型野生菌霸王滇菌,并据此建立全新科——滇菌科,目前仅此一个成员。霸王滇菌属子囊菌门炭角菌目,是迄今已知体型最大的子囊菌之一,高约半米、重2公斤,其祖先约在6500万年前与常见炭角菌分家。研究推测它走“内生—腐生转换”路线,先潜伏健康树体,待树木死亡后优先分解木材,这或许是其长成巨无霸的原因之一;能否食用尚待食药用、发酵与栽培研究。

  3. 公众号:国家自然科学基金委员会30

    国家自然科学基金委员会发布“脑科学与类脑研究”国家科技重大专项2027年度第一批项目申报指南

    国家自然科学基金委员会作为主责单位,发布“脑科学与类脑研究”国家科技重大专项2027年度第一批项目申报指南,指南已通过国家科技管理信息系统公开。通告文号为国科金计函〔2026〕131号,由该委计划局于2026年10月15日发布。

  4. 晶泰科技 XtalPi:新闻58

    晶泰科技首个 siRNA 项目 9 个月确认 PCC,拟用于 IgA 肾病

    晶泰科技宣布其首个 siRNA 项目从立项到确认临床前候选分子(PCC)仅用 9 个月,该分子拟用于 IgA 肾病治疗,依托 Kodexia™ 平台开发。体外评价显示其具亚纳摩尔级沉默活性,IC50 较同靶点临床阶段参照分子降低数十倍;非人灵长类平行对照研究中药效活性与作用持续时间均优于参照分子,单次给药后数月观察期内持续维持高水平靶蛋白抑制。

  5. 公众号:生物探索50

    Nature 综述梳理单细胞向多细胞演化转变的关键机制

    《Nature》综述 Overcoming key challenges in the evolutionary transition to multicellularity 整合比较研究与实验演化证据,重新梳理单细胞向多细胞转变的关键机制,提出多细胞生命的起步未必需要先演化出复杂发育程序。

    推荐理由:综述把多细胞起源拆成群体形成、群体繁殖与功能整合三道关卡,并给出酵母演化实验等可检验证据。

  6. Cell72

    Cell 研究揭示头足类 RNA 编辑对蛋白质组的功能多样化作用

    Cell 在线发表的研究用蛋白质组学检测头足类 RNA 编辑产生的重编码位点,发现单个氨基酸编辑会改变蛋白质稳定性、亚细胞定位、翻译后修饰和细胞器功能。研究指出,鞘形亚纲头足类的 RNA 编辑水平远超其他动物,但其对蛋白质组的功能后果此前大多未知。

    推荐理由:用蛋白质组学直接检测头足类 RNA 编辑位点的重编码产物,把编辑事件与蛋白稳定性、定位和修饰的变化联系起来。

  7. Cell58

    细胞自组织调控铁死亡的传播方向与范围

    Cell 在线发表的研究显示,局部细胞间相互作用会形成可编码铁死亡敏感与抵抗命运的细胞图案,并在细胞内建立极性脂质组织。这些生化与生物物理特性耦合后,使自组织的细胞群体能够定向并限制原本各向同性、无界扩散的铁死亡传播,从而提出一种在系统层面调控群体细胞命运的机制。

  8. Cell78

    慢性运动多组学图谱覆盖 22 种组织

    研究团队构建了慢性运动的 22 种组织多组学图谱,刻画了随组织、性别和时间变化的分子适应,以及骨骼肌中细胞类型特异的表观遗传重塑。图谱显示转录组、表观遗传、蛋白质组和代谢层面在全身范围内协同重塑。

    推荐理由:该图谱覆盖 22 种组织,呈现运动适应在组织、性别和时间维度上的差异,为研究跨组织分子调控提供参照。

  9. Nature Biotechnology72

    HitSV 工具实现跨测序技术的碱基分辨率结构变异检测

    研究团队发布结构变异检测工具 HitSV,通过感知基因组重复性与断点特征密度识别断点,并结合单倍型分辨的局部组装,实现跨测序技术的碱基分辨率结构变异重建与基因分型。在 HG002 基准上,HitSV 的基因型 F1 分数相比现有最优 SV caller 分别提升 15–72%(长读长)、10–36%(短读长)和 12%(混合测序)。应用于 1KGP 第四期队列时,HitSV 将 SV 检出集扩大 31.5%,明显改变等位基因频率分布。在一个中国长读长队列中,HitSV 发现串联重复与移动元件组成的复合阵列是一类常见、多等位的复杂 SV,提示这类复合重复结构是此前被低估的人类结构变异来源。

    推荐理由:HitSV 在 HG002 基准上把基因型 F1 提升 10–72%,并在大队列中发现一类此前被低估的复杂结构变异。

  10. Genome Biology58

    共生 Lachnospiraceae bacterium 3–1-57 鞭毛蛋白经 ILC3/IL-22 轴改善结肠炎相关黏蛋白岩藻糖基化缺陷

    研究发现活动期溃疡性结肠炎患者肠道中 Lachnospiraceae bacterium 3–1-57 丰度降低,且与疾病严重程度呈负相关;在小鼠结肠炎模型中,活菌或其鞭毛蛋白 L. 3–1-57 Fla 可减轻肠道炎症和黏液屏障功能障碍,而 E. coli 鞭毛蛋白反而加重病情。

  11. Genome Biology60

    TraSPIN:用语言模型引导的图学习推断转运蛋白底物特异性

    研究提出 TraSPIN,一个几何深度学习框架,同时建模转运蛋白蛋白与小分子底物,用于推断底物特异性。作者称其在基准上优于现有方法,可泛化到未见底物和序列差异较大的转运蛋白,并揭示转运蛋白与底物识别的结构决定因素和序列基序。跨物种推断和对未表征 solute carrier 蛋白的去孤儿化进一步展示了该框架在功能注释上的用途。

  12. Genome Biology62

    人类 DCM-time machine 追溯原始肠管分化中的细胞状态变化

    研究团队将 DCM-time machine 引入人诱导多能干细胞,实现对转录活性的回溯性全基因组追踪。该系统用 DCM 甲基化标记活跃的基因和增强子,这些标记在 S 期随 DNA 复制传递下去。在诱导多能干细胞向定型内胚层和原始肠管分化的过程中,该系统解析了活性动态,并可与转录因子网络和 CpG 甲基化谱整合。

  13. Cell Reports Methods58

    Apus 实现大队列蛋白质组学数据的端到端自动化分析与质控

    Cai 等人提出 Apus,一个把质谱原始数据采集、分析与质量控制整合在一起的端到端方案,可从原始质谱数据自动完成分析直至生物学解读。作者指出,大队列蛋白质组学目前受困于数据采集、分析和质控相互割裂的工作流,Apus 试图通过整合这些环节实现主动式质量管理。

  14. Cell Genomics60

    多机构基准评测:细胞系混合样本检测低等位基因频率嵌合突变

    Ha 等人用短读长与长读长全基因组测序,对低变异等位基因频率(VAF)嵌合突变的检测策略做多机构基准评测。研究由五家机构构建细胞系混合样本,以 PacBio HiFi 数据交叉验证 Illumina 平台的变异检测结果,据此构建分层参考集、界定现实检出下限,并为非癌组织中低 VAF(<2%)变异的全基因组分析给出最佳实践。

  15. Genome Medicine78

    研究揭示NOTCH1早期突变在正常食管上皮中受正选择却抑制后续ESCC驱动突变演化

    一项发表于Genome Medicine的研究用定量演化框架分析2171份样本,区分突变率与选择,发现NOTCH1突变在组织学正常食管上皮克隆扩增中受强正选择,这解释了其在该组织中的高 prevalence。

    推荐理由:研究用2171份样本区分突变率与选择,显示NOTCH1在正常食管上皮中受强选择,却与TP53、RB1呈拮抗上位性,抑制后续恶性演化。

  16. Cell82

    研究基于 467,152 份 UK Biobank 基因组构建全表型结构变异图谱

    研究利用 467,152 份 UK Biobank 基因组构建了全表型结构变异图谱,显示大于 50 bp 的结构变异是人类疾病风险中重要且此前被低估的来源。该资源揭示了与疾病相关的罕见结构变异和调控性结构变异,为理解人类生物学和药物研发提供线索。

    推荐理由:基于近 50 万份 UK Biobank 基因组构建的结构变异图谱,把大于 50 bp 的变异与疾病风险系统关联起来,可作为结构变异研究的参考资源。

  17. Medical Xpress78

    国际 GLASS 研究追踪 IDH 突变胶质瘤复发时的基因组变化

    Jackson Laboratory、耶鲁大学等 10 国合作团队在 Nature 发表 GLASS 联盟研究,对 183 例治疗前后配对取样的 IDH 突变胶质瘤进行分析,发现复发时少突胶质细胞瘤倾向获得新的生长驱动突变,星形细胞瘤则更常发生大规模染色体改变。

    推荐理由:GLASS 联盟对 183 例配对样本的分析显示,IDH 突变胶质瘤的两种亚型在复发时走的是不同的基因组演化路径。

  18. Science Translational Medicine38

    从代码到疗法:利用 AI 进行抗生素发现与设计

    一篇发表于 Science Translational Medicine 的综述梳理了 AI 在小分子与多肽抗菌药物发现中的进展:AI 可探索广阔的化学与序列空间、设计可合成的抗生素,并通过建模与加速测试优先筛选安全、机制多样的候选分子。文章还讨论了新兴的数据与报告标准,以及将这些药物推向患者所需的转化路径与监管障碍。

  19. Science Translational Medicine60

    基于集成学习的代谢组衰老与死亡时钟在 18,476 人中识别全生命周期系统性衰老风险

    研究团队基于中国 6 个中心 18,476 名 1 至 96 岁参与者的血浆代谢组,用纳米辅助激光解吸电离质谱(LDI-MS)鉴定出 56 个代表性年龄相关代谢物,并构建 stacking 集成模型估计代谢组年龄,以代谢组年龄加速(mAA)衡量个体偏离实际年龄的程度。在健康队列中,较高的 mAA 与健康状态恶化和不良生活方式相关;2019 至 2025 年随访显示,mAA 加速者的脂肪肝、高血压、糖尿病等慢性病发病风险和全因死亡率升高。

  20. Science Translational Medicine58

    喹啉酸促进肾脏损伤及急性肾损伤向慢性肾病转变

    研究提示色氨酸代谢中间产物喹啉酸(QA)参与急性肾损伤(AKI)向慢性肾病(CKD)的转变。作者在叶酸诱导的 AKI-to-CKD 模型和顺铂诱导的 AKI 模型中,通过遗传和外源手段改变 QA 水平,并结合临床观察。非靶向肾脏代谢组学发现,叶酸损伤后 QA 是升高最明显的代谢物之一;Qprt 单倍剂量不足会加重肾损伤和纤维化相关基因表达,外源 QA 可升高未损伤小鼠的血清肌酐并恶化叶酸模型中的肾功能与纤维化基因表达。缺失 HAAO 或 KMO(减少向 QA 的通量)的小鼠在叶酸损伤和顺铂 AKI 后肾脏结局改善。

  21. Science Translational Medicine72

    口服小分子 TREM2 激动剂 VG-3927/SAR448851 的临床前与首次人体试验结果

    研究报道了口服、可透过血脑屏障的小分子 TREM2 激动剂 VG-3927,它作用于 TREM2 及其接头蛋白 DAP12 的跨膜结构域,促进受体高阶复合物形成和下游信号。VG-3927 与工具化合物 VG-3909 表现出(亚)纳摩尔级活性,可与 Aβ 等内源配体协同,并恢复多种疾病相关 TREM2 变体的信号。

    推荐理由:口服小分子 TREM2 激动剂在临床前与 I 期人体试验中的结果,为阿尔茨海默病的小胶质细胞靶向策略提供了早期人体数据。